血细胞的生成

（一）造血干细胞

20世纪60年代初期，Till和Mc Culloch发现给受致死量放射线照射的小鼠输注正常同种小鼠的骨髓细胞，经8～10d后，受体小鼠脾脏表面生成了肉眼可见的，由骨髓红系、粒系、巨核系细胞或三者混合组成的脾结节，称为脾集落形成单位。随后应用染色体技术证实了每个脾集落是由一个细胞增殖分化而来，这就是最早认识的造血干细胞。现已公认各种血细胞均来自骨髓造血干细胞。造血干细胞是一种多能干细胞，是各种血液细胞与免疫细胞的起始细胞，是具有自我更新和多向分化能力的细胞群。大部分造血干细胞处于静止期，部分进入增殖状态。增殖时自我更新与多向分化之间保持动态平衡。动态平衡的实现可能与造血干细胞的不对称分裂有关，即干细胞一分为二时，其一仍保持干细胞自我更新的特性，而另一则具备相对成熟的特性，能向各系分化。造血干细胞的发育需要特定的造血微环境，包括间质细胞、细胞外间质、进入骨髓的神经和血管。血细胞在这一特定环境中由少数造血干细胞通过不断的增殖、分化而生成。造血微环境通过细胞间直接接触及间质细胞分泌的细胞因子调控造血干细胞的增殖、分化。

（二）人类机体造血过程

人类机体造血过程可分为胚胎及胎儿造血期和出生后造血期。

1.胚胎及胎儿造血期　可分为3个时期。卵黄囊造血期：人胚发育到第2周末时，卵黄囊壁上的中胚层间质细胞局部聚集成团，称为血岛。血岛外层的细胞分化为血管内皮细胞，内层的细胞变为圆形的、游离状态的原始血细胞，即造血干细胞。胚胎第6周后，卵黄囊渐萎缩退化，至第10周时血岛基本消失。肝脏造血期：胚胎肝于第5周开始有造血功能，胚胎肝内造血细胞则逐渐增多，取代了卵黄囊造血功能。3～6个月的胎肝为体内主要的造血场所。8～9个月的胎肝造血细胞已明显减少。在胎儿第2个月后，胚胎脾也短暂参与造血，于胚胎第5个月后渐停止造血，但产生淋巴细胞和单核细胞的功能仍能保持到终身。骨髓造血期：于胚胎3个月开始，胎儿管状骨的骨髓已出现造血细胞，5个月则更加明显，7个月时所有骨髓腔均充满造血组织，于8个月后骨髓增生呈极度活跃。

2.出生后造血期　骨髓是出生后造血的部位。婴幼儿时期的全身骨髓均为红骨髓，具有活跃的造血功能，约从5岁开始，管状骨的骨髓腔内造血细胞逐渐减少，脂肪组织逐渐增多，成为黄骨髓。成人期红骨髓约占骨髓总量的1／2，分布于扁骨，椎骨、管状骨的骨骺端，其造血活动可持续终身。在某些病理情况下，肝、脾、淋巴结等出生后已停止造血的骨髓以外器官会重新恢复造血功能，称为髓外造血。