胰岛素及口服降糖药物

降血糖药是治疗糖尿病的重要药物。目前降糖药主要有两大类：胰岛素及口服降糖药物。胰岛素类药物对各型糖尿病都有效，但目前用于临床的除了口服制剂，还有注射剂，此外新开发了胰岛素笔芯、胰岛素笔、特充装置、胰岛素连续皮下注入装置（CSII）以及喷射注射器系统等。口服降血糖药有磺酰脲类降糖药和双胍类降糖药两类，只能口服，作用缓慢。两类口服降糖药的作用机制完全不同，磺酰脲类主要地直接刺激胰岛B细胞释放胰岛素，使内源性胰岛素增加，多用于成年型或非胰岛素依赖型患者。双胍类则主要作用于糖代谢过程，促进组织对糖的摄取和利用。儿童糖尿病多数属胰岛素依赖型，患儿血浆中胰岛素含量极低，因此，常需应用胰岛素和双胍类降糖药，但应注意双胍类降糖药对患儿生长发育的影响。应用降糖药治疗过程中应注意控制饮食。

胰岛素Insulin

（普通胰岛素、正规胰岛素、Regular Insulin）

【药理及应用】　本品具有调节糖代谢，减少糖原分解和异生增加糖原形成，加速组织对糖利用的作用而使血糖下降。此外本品能增进脂肪的合成和储存，增加葡萄糖转变脂肪，减少脂肪分解，使酮体生成减少，纠正酮症酸血症的各种症状；能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质分解。胰岛素和葡萄糖同用时，可促使钾离子从细胞外进入细胞内；本品和葡萄糖、氯化钾静滴，可纠正细胞内缺钾离子，治疗心肌梗死时的心律失常。主要用于各型糖尿病、糖尿病合并酮症酸中毒、感染、消耗疾病或大手术者。口服易受消化酶的作用而致失效。普通胰岛素为短效制剂，皮下注射后30min显效，2～3h达高峰，维持6～8h。

【用法及用量】　儿童剂量：于餐前15min皮下注射，＜3岁，0．25U／（kg·d），3～10岁，0．25～0．5U／（kg·d），＞10岁，0．6～1．0U／（kg·d）。根据病情、血糖、尿糖由小剂量开始，视血糖变化每3～4天调整剂量1次，达到满意控制后维持治疗。抢救糖尿病酮症酸中毒和高血糖高渗性昏迷，先静注10～20U，然后按0．1U／（kg·h）速率将胰岛素加在液体中静脉滴注。当血糖下降至13．9mmol／L（250mg／dl）左右时，改为皮下注射，逐渐恢复至最低水平维持。若患者不能进食，或因治疗需要静脉输注含葡萄糖液体，如无配伍禁忌，应在输液瓶中加入适量的普通胰岛素。成人剂量：同儿童。

【注意事项】　①低血糖、肝硬化、急性肝炎、溶血性黄疸、胰腺炎及肾炎的患者禁用。②大剂量可出现低血糖反应，表现为饥饿感、心悸、出汗、焦虑、瞳孔散大、震颤、昏迷甚至惊厥。③胰岛素休克，轻者可给予口服糖水；出现低血糖休克时静脉注射50%葡萄糖注射液，再静脉滴注10%葡萄糖注射液至清醒，重者加用0．1%肾上腺素注射液，儿童0．01ml／kg，总量最多不超过0．3ml，成人用0．5～1ml皮下注射。④可发生荨麻疹，偶见过敏性休克。⑤注射部位皮肤发红、硬结、皮下脂肪萎缩等，需经常更换注射部位。⑥含防腐剂的注射液一般不宜静脉注射。⑦注射液为无色或微黄色澄明液体，不稳定，遇碱和热易破坏，需储存于2～15℃，防冻结。旅行时少量携带的注射用胰岛素可不冷藏。⑧与异烟肼、保泰松、口服降血糖药有协同作用。⑨和乙醇合用，可发生严重低血糖及不可逆的神经性改变。⑩肾上腺皮质激素能对抗胰岛素的降血糖作用，合用时宜加大胰岛素剂量。氯噻嗪类利尿药可干扰胰岛素的降血糖作用。

【制剂规格】　注射液：400U，800U；注射剂：50U，100U，400U（临用前以0．9%氯化钠注射液溶解成40～400U／ml）。笔芯：300U（3ml）。

中性低精蛋白锌胰岛素Isophane Insulin

（低精蛋白锌胰岛素、中效胰岛素、诺和灵N，Insulin NPH）

【药理及应用】　系一种中效胰岛素混悬液，注射后缓慢释放出胰岛素而发挥作用。药理作用与胰岛素同，适用于中、轻度糖尿病。对于血糖波动较大，不易控制的患者可选用本品。注射后2～4h奏效，8～12h作用达高峰，可持续18～24h。

【用法及用量】　儿童剂量：早饭前30min给药。具体剂量视病情而定，一般从一个预定小剂量开始。有时需要于晚餐前再注射1次。成人剂量：皮下注射，每次10～20U。1～2／d，具体剂量视病情而定，早饭前或晚餐前30min给药。

【注意事项】　①治疗重度糖尿病须与正规胰岛素合用，使作用快而长，亦可与短效或长效胰岛素合用，分别可加速作用的出现或延长作用时间；②本品不适宜于糖尿病昏迷患者；③因制剂不纯可引起过敏反应，如荨麻疹与紫癜；④偶可引起过敏性休克（可用肾上腺素抢救）；⑤可引起低血糖反应，发生在皮下注射后8～12小时；⑥为中性灭菌白色混悬液，皮下注射前必须摇匀；⑦注射器洗涤时不要用碱性物质，以免遗留而影响药液质量；⑧其余参阅胰岛素。

【制剂规格】　注射液：400U，800U；笔芯：300U（3ml）。

精蛋白锌胰岛素Protamine Zinc Insulin

（精锌胰岛素、长效胰岛素、鱼精蛋白锌胰岛素）

【药理及应用】　系长效胰岛素制剂，用于轻度和中度糖尿病。注射后吸收缓慢而均匀，皮下注射后4～6h开始作用，16～24h达高峰，持续达24～36h。

【用法及用量】　儿童剂量：皮下注射，每晨1次，早饭前30min给药，每2～4g尿糖用本品1U，具体剂量视病情而定。成人剂量：剂量根据尿糖量而定，每2～4g尿糖用本品1U。每次一般为10～20U，1／d，于早饭前30min给药。用于重度糖尿病人时，可与正规胰岛素合用，剂量比例为1．2︰3。

【注意事项】　①参阅中性低精蛋白锌胰岛素；②本品为由胰岛素与硫酸鱼精蛋白、氯化锌相结合的无色灭菌混悬液，每100U胰岛素混悬液内含硫酸鱼精蛋白1．0～1．5mg，含锌量折合氯化锌200μg。

【制剂规格】　注射剂：400U，800U。

门冬胰岛素Insulin Aspart

（诺和锐、Novorapid）

【药理及应用】　系速效胰岛素，为人胰岛素氨基酸链的B28位脯氨酸被天冬氨酸替代后产生的一个重组胰岛素类似物。可与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合，促进葡萄糖吸收，同时抑制肝糖原释放，发挥降糖作用。用于治疗糖尿病。本品吸收较快，皮下注射生物利用度为38%，15min起效，tmax为30～70min，1～3h达最大效应，作用维持时间为4～5h，t1／2为81min。

【用法及用量】　3餐餐前皮下注射各1次，剂量视病情而定，并按血糖变化调整剂量。

【注意事项】　①一般应与至少每日1次中效胰岛素或长效胰岛素合并使用；②由于本品为超短效胰岛素，起效快，持续时间短，故一般须用餐前注射，用药10min内须进食含糖类的食物，若注射后不进食或进食时间延后可导致低血糖，且发生得比普通胰岛素快；③驾驶或操作机器患者在使用本品后，应避免操作；④儿童应根据年龄、体重、病情个体化用药；⑤参阅胰岛素。

【制剂规格】　注射剂：300U。

预混胰岛素

（双相胰岛素、诺和灵、优泌林、Biphasic insulins，Novolin，Humulin）

【药理及应用】　系含有两种胰岛素的混合物，可同时具有短效和长效胰岛素的作用。本品有标示百分比的短效胰岛素和中效胰岛素。制剂中短效成分起效迅速，可以较好地控制餐后高血糖，中效成分持续缓慢释放，主要起替代基础胰岛素分泌作用。用于治疗需采用胰岛素维持正常血糖水平的糖尿病患者。一般0．5h内起效，2～12h达峰，作用最长持续16～24h。

【用法及用量】　于早饭前30min皮下注射1次，剂量根据病情而定。有时需要于晚餐前再注射1次。

【注意事项】　①本品不可静脉给药，亦不推荐肌内注射。②其余参阅胰岛素。诺和灵30R：含30%的短效胰岛素（R）和70%的中效胰岛素。③诺和灵50R：含短效胰岛素和中效胰岛素各50%；优泌林70／30：含30%的短效胰岛素和70%的中效胰岛素。

【制剂规格】　注射剂：400U／10ml；笔芯：300U／3ml。

二甲双胍Metformin

（降糖片、美迪康、Dimethylbiguanide，DMBG）

【药理及应用】　系双胍类口服降血糖药，作用与苯乙双胍相似，但作用较弱，用于轻度糖尿病。口服在小肠吸收，tmax约2h，在胃肠道壁的浓度较高，可达血药浓度的10～100倍，肾、肝、唾液中浓度亦可达血药浓度的2倍，不与血浆蛋白结合，在肝内不代谢，以原药随尿液排出。t1／2为1．5h。

【用法及用量】　儿童剂量：开始每次500mg，2／d，或每次7mg／kg，3／d，最大剂量为1g／d，如患儿能耐受，则一直维持最大量。成人剂量：口服，开始每次0．25g，2～3／d，以后根据疗效逐渐加量，一般1～1．5g／d，最大剂量不超过2g／d。本品可餐前即刻服用，若有胃肠道不适可餐中或餐后服用。

【注意事项】　①糖尿病昏迷、肝功能不全者、急性发热患者禁用；②可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应和皮疹；③与磺酰脲类降糖药合用可增强本品的作用。

【制剂规格】　片剂：0．25g。