抗原的遗传

通过遗传，每套染色体为2条：一条来自父亲，一条来自母亲，每个位点含有2个等位基因。某一个体，某个位点如有2个不同的等位基因，称为杂合子基因；如同一位点具有同样的等位基因，称为纯合子基因。每条染色体上的HLA基因称为单倍型（haplotype），如A1，B8，DR3　2条染色体上的HLA基因，在单倍型已知的情况下称基因型（genotype），如A1，B8，DR3（父亲），A3，B7，DR2（母亲）。2条染色体上的HLA基因，在单倍型未知的情况下称表现型（phenotype），如A1，A3，B7，B8，DR2，DR3（表1－1）。

表1－1　HLA单倍型的遗传

HLA基因表现为经典的孟德尔遗传规律，HLA－A，HLA－B，HLA－DR抗原为共显性表达，故每个位点的表现型包括复等位基因（HLA－A，HLA－B和HLA－DR抗原各2个）。每个个体获得父源和母源双方各遗传1条染色体（单倍体）组成新的HLA单倍体。单倍体通常是完整地进行遗传，约有2%的个体在减数分裂时发生在HLA－A，HLA－B和HLA－DR等座位发生重组，产生1个新的单倍体。表1－1中孩子1带有父源单倍体（A1，B8，DR2）和来自母亲1条单倍体（A2，B7，DR4）。如果孩子1是肾脏移植受者，孩子2就是HLA全相合的合适捐赠者，而父亲、母亲和孩子3则是单倍体相同的供者，孩子4则是单倍体不相同的供者，HLA－A，HLA－B，HLA－DR其中1个或多个位点HLA抗原只表达1个，这种情况是由于亲代中父亲和母亲带有相同的抗原或父（母）是纯合子基因造成遗传所致子代为纯合子，偶然地也可能是表达于细胞表面的抗原数目因突变减少或不够强而不能被识别，也有基因产物还未被识别的概率，其中后一种情况在黑人中发生率较高。

从表1－1中可看见父母双方各遗传给孩子1个单倍体，所有孩子与父母均为单倍型相合，孩子1与孩子2之间HLA全相合，与孩子3之间为父源HLA单倍型相合，与孩子4之间完全不相同，孩子4与孩子3之间为母源HLA单倍型相合。

HLA表型是指用血清学或分子生物学方法识别，HLA基因型是指需要进行亲代和子代遗传分析而获得，依靠遗传型分析还可以识别HLA－A，HLA－B，HLA－Cw，HLA－DR抗原是如何组合成单倍型。在非基因重组情况下的亲子间，MCH的遗传有4种组合基因型，使得同胞间HLA全相合和完全不同的概率各为25%，HLA单倍体半相同概率50%。因此有学者提出，亲属活体捐献肾脏时HLA相合可能性很大（75%），甚至可达到单倍型和（或）基因型相合，而尸体肾脏供者与受者之间HLA配合的程度再高也只能达到表现型相合。上述结论基于美国的情况提出，美国非血缘人群中HLA－A，HLA－B，HLA－C，HLA－DR基因全相同的最高概率仅为1／8　000。在中国情况差异较大，中国有2　000多年封闭婚配的生物学遗传基础，中国非血缘人群中HLA－A，HLA－B，HLA－C，HLA－DR基因全相同的最高概率约为1／300。因此，中国的尸体肾脏供者与受者之间HLA配合程度高时，不仅能达到表现型相合，还有较乐观的机会达到单倍型和（或）基因型相合。