尼扎替丁（）

【适应证】

（1）活动性十二指肠溃疡、良性胃溃疡、十二指肠溃疡愈合后的维持治疗。

（2）胃食管反流性疾病。

【药理作用】　本药为组胺H2受体拮抗药，临床研究表明，本药能显著抑制夜间胃酸分泌达12h。本药对基础血清胃泌素或食物引起的高胃泌素血症几乎无作用，在给予本药12h后进食，未见胃泌素分泌反跳。本药口服75～300mg并不影响胃分泌物中胃蛋白酶的活性，胃蛋白酶总分泌量的减少与胃分泌物体积的减少成比例。本药无抗雄性激素作用。

【药动学】　本药口服吸收迅速且完全，绝对生物利用度超过90%。与食物同服，曲线下浓度面积和峰浓度增加10%。本药血浆蛋白结合率约为35%。表观分布容积为0．8～1．5L/kg。泌入乳汁的药物约为0．1%，乳汁中药物浓度与血药浓度成正比。不到10%的药物经肝首关代谢，代谢产物包括N2－单去甲基化物、N2－氧化物和S－氧化物。本药清除半衰期为1～2h，血浆清除率为40～60L/h，肾脏清除率为500ml/min。口服剂量的90%以上在12h内随尿排泄，随粪便排泄少于6%。由于本药半衰期短、清除迅速，肾功能正常者体内一般无蓄积；中、重度肾功能不全者，半衰期明显延长，清除率降低；严重肾功能不全者半衰期为5．8～8．5h。本药不能经血液透析清除。

【用法用量】

（1）常规剂量：①活动性十二指肠溃疡，每次300mg，每日1次，睡前服用；或每次150mg，每日2次。②预防十二指肠溃疡复发，每次150mg，每日1次，睡前服用。

（2）肾功能不全时剂量：中至重度肾功能不全患者按以下推荐方案给药。

①活动性十二指肠溃疡②预防十二指肠溃疡复发

（3）老年人剂量：肾功能正常的老年患者不需要调整剂量。肌酐清除率＜50ml/min的老年患者，应根据肾功能损害的程度，相应地减少剂量。

【给药说明】

（1）胃溃疡患者应用本药前应排除胃癌的可能性。

（2）用药后如出现心率和心排血量降低，可使用哌仑西平（抗胆碱药物）缓解症状。

（3）服用本药过量后可表现为：流泪、流涎、呕吐、腹泻及瞳孔缩小等。一旦出现过量应使用活性炭、催吐或灌肠，同时给予支持对症治疗及临床监护。

【不良反应】　本药耐受性良好，最常见的不良反应为贫血和荨麻疹。其他各系统不良反应有以下几种。

（1）消化系统：可见口干、恶心、呕吐、畏食、腹泻及便秘；偶见腹痛、肝脏酶学指标升高等；罕见腹胀、食欲缺乏。

（2）精神、神经系统：可见头晕、头痛、乏力、发热、失眠、多梦、嗜睡、焦虑及神经质等。

（3）呼吸系统：偶见咳嗽、鼻炎、咽炎及鼻窦炎。

（4）肌肉骨骼系统：可见疼痛（如背痛、胸痛、肌痛）。

（5）眼：罕见弱视。

（6）皮肤：可见皮疹及瘙痒。

【禁忌证】　对本药过敏者。

【慎用】　对其他组胺H2受体拮抗药过敏者及孕妇。

【注意事项】

（1）药物对儿童的影响：儿童用药的安全性尚未确定，不推荐儿童使用。

（2）药物对妊娠的影响：动物实验表明本药抑制小鼠发育，故孕妇慎用。

（3）药物对哺乳的影响：本药可通过乳汁分泌，哺乳妇女如用药必须停止哺乳。

（4）药物对检验值或诊断的影响：用药后尿胆素原测定可呈假阳性。

【药物相互作用】　见第三节。

（二）质子泵抑制药

1．分类　为一类被取代的苯并咪唑类药物。第一个用于临床的为奥美拉唑（omeprazole，商品名为洛赛克，losec）。在奥美拉唑之后，先后问世的有兰索拉唑（lansoprazole、商品名为达克普隆，takepron）、泮托拉唑（pantoprazole，商品名为潘妥洛克，pantozol）、雷贝拉唑（rabepramle，商品名为波利特，pariet）和埃索美拉唑（esomeprazole，商品名为耐信，nexium）。

2．作用机制　胃酸分泌是由胃黏膜壁细胞的一种特殊酶（即H＋，K＋－ATP酶）所介导，此酶又称为质子泵。在静止状态时，此酶主要位于壁细胞的微囊（膜结合性微囊）的膜上。当壁细胞受到刺激分泌酸时，大量的微囊插入分泌性微管膜，使质子泵进入微管表面，从而刺激胃酸分泌。质子泵由α和β两个亚单位组成。当质子泵激活时，α亚单位催化ATP水解，产生能量。促进H＋－K＋交换。H＋逸出细胞膜时与Cl－结合，形成胃酸（HCl）。各种刺激，包括组胺、胃泌素和乙酰胆碱刺激相应的受体，作用于第二信使（cAMP），激活蛋白激酶，最后均作用于质子泵，使其活化，刺激胃酸分泌。因此，质子泵在胃酸分泌过程中是最重要的和最后环节。质子泵抑制药吸收进入血液后，浓集于壁细胞的微管和微囊，在酸性环境中活化为活性代谢产物与质子泵特异性结合，使质子泵不可逆地失活，从而抑制该酶的活性，使壁细胞内的H＋不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最终步骤，使胃液中的胃酸量大为减少，对基础胃酸分泌和各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。此外，质子泵抑制药对质子泵的抑制作用是不可逆的，待新的质子泵形成后，才能恢复泌酸作用，而新的质子泵一般在4～8h后重新合成起来，故该类药物的抑酸作用时间长。

3．临床应用　质子泵抑制药抑酸作用明显优于H2受体拮抗药，主要用于胃、十二指肠溃疡，并可与抗菌药合用治疗Hp相关的消化性溃疡。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑的常用剂量依次为每日20mg、30mg、40mg、10mg和20mg，可在1～3d内控制症状，DU在服药后2周愈合率可达70%，4周后达90%以上，6～8周后几乎全部愈合；GU的愈合作用不如DU，应适当延长服药时间。常用质子泵抑制药的主要特点及应用见表4－9。

表4－9　常用质子泵抑制药的主要特点及应用

注：用药剂量指治疗消化性溃疡时的用量

4．常用药物