迟发性运动障碍

【流行病学】　迟发性运动障碍（tardive dyskinesia，TD）的患病率不清楚，据报道为5%～57%。患病率与服药时间和年龄有关，好发于老年女性，长期大剂量服用阻滞多巴胺受体或与之结合的抗精神病药的患者。

【病因】　主要见于长期（1年以上）系统服用大剂量抗精神病药的患者，减量或停服后最易发生。最常见的吩噻嗪类药和丁酰苯类药物所致。

【病理改变】　病因不清，可能与基底节GABA神经元功能受损有关。抗精神病药长期治疗后动物GABA及其合成酶谷氨酸脱羧酶在基底节区被耗竭，迟发性运动障碍患者脑脊液中GABA水平下降。也有认为中枢多巴胺能神经元受损、自由基产生的神经毒性、抗精神病药对中枢的直接损害等。

【临床表现】　本病临床特征是舞蹈——手足徐动样不自主运动，可见于口、面部、躯干或四肢。也可有颈或腰部肌张力障碍，或动作不宁。成年人以肢体症状较明显，儿童以口面部症状较突出。不自主运动常在用药数月至数年后出现，症状大多不呈进行性加重，但可能持久不愈，治疗困难。

1．急性反应 多于应用抗精神病药后2d内发生，主要侵犯儿童、成年人。患者于用药后出现口、面部、躯干或四肢不自主运动，可由注射抗胆碱能药物控制。

2．药物诱发Parkinson综合征 抗精神病药过量中毒所致。症状与原发Parkinson综合征相同。左旋多巴无效，口服抗胆碱能药物可能有效。停用抗精神病药数周或数月后症状可消失。

3．动眼危象 动眼危象可发生于应用抗精神病药任何时间，注射抗胆碱能药物有效。

4．镇静药性恶性综合征 出现发热、自主神经功能障碍和运动障碍三主征。常以昏睡、昏迷、死亡而告终。疗法包括立即停用抗精神病及支持疗法，以后重新应用抗精神病治疗时不再出现此征。

5．迟发性反应 迟发性运动障碍、迟发性静坐不能、迟发性肌张力障碍是抗精神病治疗中最可怕的并发症。

【诊断】　根据患者有长期应用抗精神病尤其是吩噻嗪类药和丁酰苯类药物病史，出现舞蹈-手足徐动样不自主运动，可见于口、面部、躯干或四肢。也可有颈或腰部肌张力障碍，或动作不宁等症状。

【治疗】

1．本病重在预防，使用抗精神病药物应有明确适应证，长期用药应进行监测，精神病患者亦宜更换药物。治疗时必须先停服致病药物。

2．对症治疗可选用泰必利、舒必利、利血平、丁苯那嗪等，卡马西平、巴氯芬、锂剂、氯硝西泮和阿普唑仑等可能对个别病例有用。需继续治疗的精神病患者可用氯氮平、利哌酮、奥氮平、喹迪平等代替经典抗精神病药。也有人报道用普萘洛尔有效。

3．维生素E能缓解迟发性运动障碍。

【预后】　预后好，症状大多不呈进行性加重，但可能持久不愈，治疗困难。

（张远凤）