血管重构与生物活性分子

如前所述，血管重构是血管对刺激的复杂的动态反应过程，包括信号的感受、转导和调节因子的合成、释放，最后通过细胞的增殖、迁移、凋亡以及基质成分合成、降解及重新排列等过程产生结构变化。而生物活性分子是整个血管重构过程中的执行者和调节者，占据核心地位。近年来，对于参与血管重构的生物活性分子已经进行了较为深入的研究，目前已知较为重要的参与血管重构的生物活性分子有以下几种：

（一）内皮素

见第一节。

（二）血小板衍生生长因子

血小板衍生生长因子（PDGF）主要来源于血小板，亦可来源于VSMC，EC和单核巨噬细胞。PDGF作为一种功能启动因子，使细胞从静止状态进入活动的细胞周期，具有强大的促VSMC增殖和向内膜下迁移作用。Ross等发现，球囊损伤后培养的中膜VSMC，PDGF样活性物质分泌增加，PDGF-B受体和PDGF A链mRNA表达增加。Cereck等发现球囊损伤后，PDGF-B链表达增加，第7d达到高峰，2周后恢复到基础状态。在损伤动脉局部导入PDGF-B受体的反义寡核苷酸可抑制内膜增殖，说明在内膜损伤和血管重构形成中，PDGF-B可能是主要成分，其作用是通过PDGF-B受体来实现。VSMC产生的PDGF-B可能在VSMC增生的自分泌和旁分泌控制中起重要作用。

（三）成纤维细胞生长因子

成纤维细胞生长因子（FGF）可由EC，VSMC及单核巨噬细胞等分泌和合成。有酸性（aFGF）和碱性（bFGF）两种分子形式。二者都对EC和VSMC有很强的致分裂作用，也都通过各类细胞的高亲和性受体发挥影响。实验显示，球囊损伤后长时间灌注bFGF引起明显的内膜增厚，bFGF对内皮无损伤的动脉几乎无作用。在鼠颈动脉球囊损伤模型中，灌注bFGF抗体可引起大鼠颈动脉模型上血管VSMC增生减轻，从而减轻内膜增生。

（四）转化生长因子β

转化生长因子β（TGF-β）体内所有细胞均产生和分泌TGF-β。TGF-β是细胞外基质产生的主要调节剂，促进基质成分（胶原、纤粘连蛋白、黏附分子等）的生成，抑制基质降解；抑制或刺激VSMC增殖，从而在血管重构中起重要作用。Battegay等的实验显示，细胞培养中低密度的TGF-β刺激VSMC生长，高密度的TGF-β抑制细胞增生。TGF-β刺激或抑制细胞增殖，调节细胞生长因子的结合以及和其他生长因子发挥协同或拮抗作用。

（五）血管表皮生长因子

血管表皮生长因子（VEGF）由EC和单核巨噬细胞产生。也是VSMC的促有丝分裂原，VEGF可促进内皮新生和血管生长。有的实验研究，用球囊损伤SD大鼠颈动脉内膜后VEGF促进新鲜损伤内膜的内皮化，抑制内膜增厚。

（六）血管紧张素Ⅱ

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是在血管壁局部表达的血管收缩剂，也控制VSMC的生长，AngⅡ还促进细胞基质的合成。体内AngⅡ促细胞增殖作用取决于与其他因子的共同作用。AngⅡ与多种生长因子相互作用，通过PDGF调节增殖作用；同TGF-β相互作用，产生抗增殖作用；bFGF也同AngⅡ发生相互作用，AngⅡ可诱导ET的基因表达，使ET合成增加，从而促进VSMC的增殖。

（七）胰岛素样生长因子-1

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和VEGF作为启动因子，使VSMC在受到PDGF刺激时增加DNA合成。IGF-1可能控制VSMC接触PDGF后增生的速率。实验性球囊损伤引起IGF-1水平增高，局部组织IGF-1水平也受到生长激素的刺激。

（八）一氧化氮

一氧化氮（NO）是血管内皮舒张因子，具有强大的舒血管作用，抑制VSMC增殖作用。NO对血管重构也有一定作用。动物实验证明，局部嵌入NO合酶（NOS）基因可抑制损伤后新内膜增生。另有实验发现，气囊损伤和致动脉粥样硬化饮食，可使大鼠血管VSMC因释放高水平的NO，导致自身凋亡。PCI后，与血管损伤修复和再狭窄过程相关的血管活性物质还有很多，如白细胞介素（IL-1，IL-6，IL-8）、整合素、糖蛋白、胶原等细胞基质成分，它们彼此协同或拮抗，共同作用于血管重构过程。总之，PCI后血管重构相关的血管活性物质的作用是复杂的。在体外出现的作用，亦可能不适用体内的生物学系统。近年来，正努力研究生长因子对增生的VSMC基因激活的作用，希望能确定特殊生长因子与相关基因激活的联系。为PCI后再狭窄的防治提供有效途径。

（陈　曦　朱伟铨　窦克非）

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