小分子类活性化合物

11．3．2　小分子类SOD活性化合物

研究小分子类活性化合物是近几年来做的一些工作，但由于其毒性小，易被机体吸收，稳定性好而具有较大的实用和临床价值。

Goshima等对抗坏血酸（ascorbic acid）的清除的能力进行了研究，用黄嘌呤氧化酶－NBT法检测出1mol抗坏血酸具有1．62×10⁸单位的SOD活性，但抗坏血酸的反应速率常数（5×10⁴～2．7×10⁵（mol/L）^－1s^－1）远低于SOD的反应速率常数（10⁹（mol/L）^－1s^－1）。Anuradha的小鼠实验证实：在小鼠组织中，抗坏血酸浓度为10^－3mol/L，而Cu，Zn－SOD的浓度为10^－6mol/L时，两者所显示的清除效果相似。

抗坏血酸是电子供体，它供给一个电子成为半脱氢抗坏血酸自由基，若再供一个电子，则成为脱氢抗坏血酸，后者在脱氢抗坏血酸还原酶的作用下，转化为抗坏血酸，此过程伴随GSH转变为GSSG。

维生素E是脂溶性维生素，已被确认为人血浆主要的脂溶性抗氧剂。虽然维生素E与反应缓慢，但它可在一定程度上保护生物膜免受的损害。维生素E与或R 反应生成维生素E自由基，这样通过中断脂类过氧化的链式反应，来终止脂类过氧化的作用。在抗坏血酸作用下，维生素E自由基可转变为维生素E。此反应似乎发生于膜的表面，因为水溶性抗坏血酸不能进入膜的疏水层。

Ames指出，在人血浆中含有0．12～0．45mol/L的尿酸，可能与抗坏血酸一样起到抗氧化的作用，是自由基的有效清除剂。日本学者还指出，尿酸可抑制脂类过氧化，在细胞液中显示较低的SOD活性。Rotak等用黄嘌呤氧化酶－NBT法检测了七种类黄酮（flavonoids）对NBT还原达50%的抑制率所需的浓度（见表11－3）。其中杨梅黄酮（myrietin）活性最高，每微摩尔有3．62个SOD单位。为进一步研究这七种类黄酮对微粒体膜的抗氧化作用，Rotak用硫代巴比妥酸法检测这七种类黄酮对无活性小鼠肝微粒过氧化的影响（见表11－4）。其中仍以杨梅黄酮抗氧化能力最高，仅（1．4±1．0）μmol/L即可抑制50%的过氧化，而SOD在1～1　000u/mL加量时仍无明显作用。由此可见，类黄酮为对保护生物膜抗氧化有一定的作用的类SOD活性化合物。

表11－3　类黄酮对NBT还原的抑制影响

表11－4　类黄酮对小鼠肝微粒形成丙醛的影响

Fumitaka等人在工作中发现类黑素（melanoidins，简称MEL）具有对诸如Trp－P－2之类诱变剂去诱变作用，而Trp－P－2的诱变作用是由Trp－P－2氧化产生损伤DNA引起的，因此，他们推测类黑素具有类SOD活性。用NADPH－PMS－NBT法实验确证0．03%的类黑素具有同16u/mL Cu，Zn－SOD相似的活性（见表11－5），并指出类黑素清除的能力高于抗坏血酸，而且具有清除H₂O₂的能力。

表11－5　类黑素对NADPH－PMS－NBT反应的影响

①表中HM－MEL为非渗透类黑素。

木脂素类化合物系从中草药地血香分离而得。鲁纯素等人分别对Gomisin A、Gomisin B、五味子素及Angeloylgomisin H四种木脂素用NBT作清除指示剂，对KO₂－DMSO系统产生的清除能力（NBT还原抑制率）进行检测。除Gomisin A对产生有促进作用外，其余三种木脂素均具有一定程度清除的能力。