内源性凝血途径

这一途径通常是因血液与带负电荷的异物表面（如玻璃、白陶土、硫酸脂、胶原等）接触而启动（接触激活）。临床上常以凝血时间（clotting time，CT）或活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）测定来反映体内内源性凝血途径的状况。

1．接触相激活 参与的凝血因子有4个：即因子Ⅻ、前激肽释放酶、高相对分子质量激肽原和因子Ⅺ。其中因子Ⅻ和高相对分子质量激肽原能直接与异物表面结合。经过接触相激活，因子Ⅻ及激肽释放酶原和因子Ⅺ分别转为相应的活性酶，而高相对分子质量激肽原在其中是发挥辅因子功能。当血液与带负电荷的异物表面接触时，首先是因子Ⅻ结合到异物表面上，在此因子Ⅻ自身激活而转为因子Ⅻa；因子Ⅻa生成后即裂解高相对分子质量激肽原使其转为不含缓激肽的双链分子；裂解后的高相对分子质量激肽原很快与异物表面结合，把激肽释放酶原和因子Ⅺ带到异物表面；在异物表面上，因子Ⅻa裂解激活激肽释放酶原和因子Ⅺ，使两者分别转变为具有酶解活性的激肽释放酶和因子Ⅺa；激肽释放酶生成后反过来又酶解激活因子Ⅻ，以生成更多的Ⅻa，形成接触激活的正反馈效应；激肽释放酶还能裂解高相对分子质量激肽原而使其转为无缓激肽的双链分子，裂解后的高相对分子质量激肽原作为活性辅因子能大大加速激肽释放酶对因子Ⅻ及因子Ⅻa对激肽释放酶原和因子Ⅺ的激活；而因子Ⅻ与异物表面结合后会发生构象改变，由此将增加被激肽释放酶激活的敏感性。因子Ⅺa仍能与异物表面结合，它的作用是激活因子Ⅸ使其转为Ⅸa。近年来的研究表明，在体内，血小板也可能通过提供合适的接触表面而促进凝血过程的接触相激活，已经证明因子Ⅺ、Ⅺa及高相对分子质量激肽原能与活化的血小板结合。

经过接触相激活，因子Ⅻ及因子Ⅺ相继被激活，从而启动了内源性凝血途径，而且因子Ⅻ和激肽释放酶原的激活还能激活纤溶系统、激肽系统和补体系统等。裂解后的高相对分子质量激肽原是一种抗黏附蛋白（antiadhensive protein），能抑制血小板、中性粒细胞、单核细胞及血管内皮细胞与纤维蛋白原的结合；高相对分子质量激肽原还能直接阻止凝血酶诱导血小板活化和血管内皮细胞增殖和迁移，由此使得接触相激活尚有抗血栓形成和抑制血管新生作用。高相对分子质量激肽原被激肽释放酶、因子Ⅻa裂解后释放出缓激肽，缓激肽与因子Ⅻa和激肽释放酶均能刺激中性粒细胞活化，从而介导机体的炎症反应，缓激肽的释放还可能对局部血压起调节作用；因子Ⅻa及激肽释放酶还可能通过纤溶酶激活补体系统。因此，接触相激活又是机体抵抗外来物入侵的一重要防御系统。

2．因子Ⅸ的激活 内源性凝血途径中，经过接触相（或凝血酶）激活，因子Ⅺ被激活转变为具有酶解活性的因子Ⅺa，随即是因子Ⅺa激活因子Ⅸ而使其变为活化的因子Ⅸa。除上述机制外，因子Ⅸ也能被外源性凝血途径中的因子Ⅶa·组织因子复合物激活而转为因子Ⅸa。

3．因子Ⅹ的激活 因子Ⅸa的作用是激活因子Ⅹ使其转为具有酶解活性的因子Ⅹa。但单独的因子Ⅸa激活因子Ⅹ的效力相当低，它要与因子Ⅷa结合形成1∶l复合物——因子Ⅸa·因子Ⅷa后才能有效地激活因子Ⅹ，而这一反应还有赖于Ca2＋和酸性磷脂表面（包括血小板、单核/巨噬细胞和血管内皮细胞等）的存在。

因子Ⅸa·因子Ⅷa的形成是在Ca2＋参与条件下于磷脂膜或活化的血小板表面进行的。因子Ⅷa是由因子Ⅷ经过凝血酶裂解而成，因子Ⅷ和Ⅷa均能与磷脂膜或活化的血小板结合，但前者无活性或活性极低。因子Ⅸ和Ⅸa也都能与磷脂膜或活化的血小板结合，而在因子Ⅷ（a）和因子Ⅹ存在的情况下，因子Ⅸ和Ⅸa与磷脂膜或活化血小板的亲和力可提高5倍。在与磷脂膜或活化的血小板结合后，因子Ⅸa与因子Ⅷa即相互连接形成因子Ⅹ酶复合物，近年来的研究又证明，血管内皮细胞甚或单核/巨噬细胞也可能为因子Ⅹ酶复合物的形成提供膜表面。除上述因素外，因子Ⅹ还可通过外源性凝血途径被因子Ⅶa·组织因子复合物激活。因子Ⅹa生成后即在Ca2＋存在情况下于磷脂膜表面与因子Ⅴa形成复合物（凝血酶原酶复合物），其作用是激活凝血酶原使之转变为凝血酶。

因子Ⅹa在血浆中可被多种特异性蛋白酶抑制剂抑制，这些蛋白酶抑制剂主要包括抗凝血酶、α2-巨球蛋白、组织因子途径抑制物（TFPI）等。