利尿药的机体反应

各种利尿药各有其特殊的反应，但所有利尿药都会出现的两类基本反应。

（一）利尿药抵抗

也叫利尿药耐受。利尿药对某些肾单元的钠重吸收作用的抑制诱导其他肾单元的适应，这样不仅起不到降压作用和液体清除作用，且增加不良反应。尽管部分利尿药抵抗是正常反应，但多发生于合并其他较严重的病理状态，如心力衰竭、肝硬化、肾功能不全。有研究表明，有关利尿药耐受患者预后差。充分理解这种机制，对这种过程最小化和限制不良反应是必要的。

利尿药耐受有两种形式，短期耐受，即所谓“制动”，指首次给药产生利尿反应后，再次给药时，利尿作用下降，通过恢复利尿药诱发的容量减少可纠正，这种反应可维持容量的相对稳定。短期耐受的发生机制目前尚不明确，可能是由于血管紧张素Ⅱ系统的激活或交感神经兴奋所介导。长期使用襻利尿药，髓襻逸出的Na＋至远端肾单位增多，从而使远端肾单位肥大，以致使远端肾单位对钠的重吸收相应增加，从髓襻逸出的钠在远端肾单位再次重吸收，从而削弱了利尿反应，这即为襻利尿药的长期耐受。噻嗪类利尿药可阻断远端肾单位肥大过程，所以可采用噻嗪类利尿药和襻利尿药联合使用，以减少此过程发生，可用以下方法。

1．静脉给予利尿药，如呋塞米静滴（1～5mg/d）。

2．2种或2种以上利尿药联合应用。

3．增加肾血流的药物，如短期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺（2～5μg/kg· min）。

4．老年人中，常伴有高尿酸血症（或）肾功能不全或血脂增高。利尿药特别是噻嗪类利尿药常诱发或引起高尿酸血症、血脂代谢紊乱、肾功能不全加重，这些又反过来使心力衰竭难以治愈，因此在选择时应予以注意。

（二）神经内分泌激素反应

神经内分泌反应是利尿药用于高血压和心力衰竭全身治疗非常重要的原因。其反应强度与用药途径、药物使用量密切相关。

在心力衰竭患者，利尿药的使用会增加心力衰竭患者内源性神经内分泌系统活性，特别是激活肾素－血管紧张素系统的活性，诱发肾素刺激性分泌增多，导致循环和局部血管紧张素和醛固酮水平升高，从而使外周血管收缩和水钠潴留。并能降低心钠素水平，而致周围血管收缩，对心力衰竭治疗不利。一般与利尿药用量过大有关，利尿药不可作为治疗心力衰竭的常规药物，只有在心力衰竭伴水、钠潴留时，才可加用。待水、钠潴留症状改善或消除后，利尿药应及时减量或停用。

利尿药与血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）以及β受体阻滞药联合应用，可以对抗由于利尿药引起的神经内分泌激素的激活。