口服降糖药之间的联合应用

1.磺脲类与双胍类联合使用 肥胖者首选双胍类药物，非肥胖者首选磺脲类药物。当使用磺脲类药物失效时，加用双胍类药物可使1/3～1/2的患者在数年内的血糖控制尚满意，还可以减轻磺脲类引起的体重增加。但是应注意磺脲类药物可导致肥胖患者体内胰岛素水平更高。

2型糖尿病的发病机制是胰岛分泌功能缺陷和胰岛素抵抗。磺脲类药物能促进胰岛素分泌，而双胍类药物可以改善胰岛素抵抗，因此，两药联合是一种针对病因的合理配伍，联用后患者空腹血糖、餐后血糖以及糖化血红蛋白均明显下降，可以避免因单用磺脲类药物所致的体重增加，有助于改善脂代谢紊乱。一般的原则是：肥胖者首选双胍类药物，当单用双胍类药物效果不佳时，联用磺脲类药物；非肥胖者首选磺脲类药物，当单用磺脲类药物效果不佳时，联用双胍类药物。

2.磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制药联合使用 当患者单用磺脲类药物控制血糖（尤其是餐后血糖）不满意时，可以加用α-葡萄糖苷酶抑制药（餐时嚼碎服用），后者可使餐后血糖明显下降，同时可以减少磺脲类药物的用量，减轻后者对胰岛B细胞的刺激，保护胰岛B细胞的功能。目前尚未发现α-葡萄糖苷酶抑制药对磺脲类药物的药代动力学产生影响。但要注意：两者作用相加，有可能增加低血糖的发生率。

3.双胍类与α-葡萄糖苷酶抑制药联合使用 二甲双胍抑制肝葡萄糖生成，主要降低空腹血糖；α-葡萄糖苷酶抑制药主要降低餐后血糖，两药联合，降糖作用相加，此方案比较适合肥胖的糖尿病患者，除了减轻体重以外，还可以改善胰岛素抵抗。但应注意，两药联用可能会增加胃肠道不良反应。

4.磺脲类与胰岛素增敏药联合使用 可明显改善磺脲类药物失效患者的血糖控制，还可明显降低患者血浆胰岛素水平，对有高胰岛素血症的患者胰岛素水平下降尤为明显。但是在联合使用时要注意可能会出现低血糖，应减少磺脲类药物的药量。

5.双胍类与胰岛素增敏药联合使用 研究证实在使用二甲双胍的基础上加用罗格列酮，其胰岛素敏感性亦有提高。可使糖化血红蛋白降低1.2%。

6.促胰岛素分泌药与双胍类药物的联合使用 促胰岛素分泌药对就餐时间的血糖波动有更明显的降低作用，而双胍类药物则对空腹血糖水平作用更大。研究表明，两者合用可明显降低血糖而对体重无影响，发生低血糖事件与磺脲类与双胍类药物合用相比较少。

7.胰岛素增敏药可以和α-葡萄糖苷酶抑制药联合使用 因所需费用太高，故不作为主要方案。