单硝酸异山梨酯缓释胶囊（异乐定长效）

【规格】 50mg

【药理毒理】

5-单硝酸异山梨酯可扩张血管减轻心脏负荷（前负荷和后负荷）及直接作用于冠状动脉，改善动脉粥样硬化后的氧供和氧需平衡。与有机硝酸酯一样，ISMN的主要药理学作用是松弛血管平滑肌。ISMN释放NO，NO是被认为同内皮衍生的松弛因子一样，刺激鸟苷酸环化酶，引起环磷鸟苷的浓度增加，从而松弛血管平滑肌。硝酸酯的大多数血流动力学作用是因为其扩张血管（前负荷减少），循环血量重新分配至四肢、内脏、肠系膜的循环中，心脏容积减少，心室收缩压及舒张压降低，硝酸酯也能减少动脉压，在高剂量时，减少小动脉阻力（后负荷降低），因此减少心脏工作量。冠状动脉粥样硬化，使冠状动脉血流受阻，硝酸酯引起的侧支动脉舒张能改善狭窄后的心肌灌注，血液重新分配到血流供应不足的心肌部分。硝酸酯也能舒张偏心性狭窄。

【药动学】

本药每个胶囊内约有100小丸，每个小丸均为完整的药物释放系统。小丸外层即时释放剂量是30%的ISMN，内层维持剂量是70%，它是通过控制释放膜而释放的。外层活性药物（ISMN）即刻释放，此药物释放系统使血药浓度迅速升高，而且避免过高的血浓高峰，而通过控制释放膜释放的70%维持剂量使得一天只需给药1次。ISMN易脱硝基，37%脱硝基成异山梨醇，7%成D-山梨醇，两者均通过肾脏排泄，另外25%的ISMN是通过肾脏以尿苷酸化物形式排出，2%以原型药物清除，只有1%是通过粪便排泄。ISMN的代谢产物均无扩血管作用。口服ISMN后，ISMN被肠胃完全吸收，它的生物利用度接近100%，异乐定长效胶囊与即时释放片剂比较，相对生物利用度达80%～90%，消除半衰期4～5h。

【适应证】

冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死伴心绞痛症状的后期治疗；与洋地黄和（或）利尿药合用，长期治疗慢性充血性心力衰竭。

【用法用量】

常用剂量为50mg，每日1次，可根据病情适当调整剂量。应在清晨用少量清水将本药吞下。

【不良反应】

治疗初期会引起硝酸酯性头痛，通常连续服用数日后，症状可消失。在治疗的最初几日可能产生血压降低、头晕、心率加快、恶心、呕吐、面红。

【禁忌证】

伴有低血压的急性心力衰竭（休克、循环性虚脱）；严重低血压，急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监护条件下的监护室）。

【注意事项】

易产生直立性低血压的病人慎用。不适合治疗急性心肌梗死。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物实验未见本药引起任何胚胎损害，但妊娠妇女仍需慎用。

【药物相互作用】

与其他抗高血压药、钙拮抗药、血管扩张药、三环抗抑郁药及乙醇同时使用，可强化本药的降压作用。