凉血养阴丸治疗急性非淋巴细胞白血病例疗效观察

【摘要】目的：介绍凉血养阴丸对急性非淋巴细胞白血病的治疗效果及临床观察。方法：对108例在市级以上医院经骨穿确诊的急性非淋巴细胞白血病患者，予我院内部制剂凉血养阴丸口服，同时配合服用其他中药，观察用药后的临床疗效变化。结果：全部108例患者中有105例在用药后血象均好转，症状、体征均不同程度减轻，其中97例骨穿复查幼稚细胞有下降；97例中完全缓解49例；另11例持续缓解且血象完全正常，无明显症状体征。结论：凉血养阴丸配合中药内服可以改善白血病患者的血象、症状及体征，并能控制幼稚细胞，增强机体免疫力，从而达到治疗作用。

【关键词】凉血养阴丸；急性非淋巴细胞白血病；疗效观察

急性白血病（acute leukemia，AL）系造血干细胞的一种恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞（白血病细胞）大量增殖并向全身各组织、脏器浸润、破坏，在周围血液中白细胞有质和量的改变，正常造血受抑制。临床主要表现为贫血、发热、出血、感染及肝、脾和淋巴结肿大等。在我国急性白血病比慢性白血病多见，急性非淋巴细胞白血病（ANLL）最多（1.62/10万）。白血病的病因目前未完全清楚，但和病毒、放射、化学毒物和药物以及遗传因素有关。

自2000年3月至2002年7月，我们采用凉血养阴丸为主配合中药内服治疗ANLL患者108例，取得较好疗效。现报道如下：

1. 临床资料

1.1　一般资料　本组108例患者均为我院门诊病例，来诊前均经市级以上医院骨髓穿刺确诊为急性非淋巴细胞白血病，其中男67例，女41例，男女比例为1.63∶1；年龄4个月至58岁，平均31岁；病程最短2个月，最长18个月，平均10.5个月。

1.2　诊断标准　全部病例符合1986年9月20日天津白血病分类分型讨论会[1]制定的关于急性非淋巴细胞白血病（acute non-lymphocytic leukemia，ANLL）的诊断标准[2]。

1.3　中医辨证标准　中医辨证多属热毒内蕴、气阴两虚型。症见：发热，皮肤紫癜，鼻衄、齿衄，乏力气短，口渴，自汗盗汗，舌质红，苔薄白或薄黄少津，脉细数无力或细弱。

2. 治疗方法

中药内服：凉血养阴丸（由青黛、牡丹皮、珍珠粉、生地黄、人工牛黄、西洋参、白芍、麦冬、五味子、当归、三七粉等组成，每丸9g，由淄博市红十字会血液病医院制剂室生产），每次1丸，每日3次，配合我院其他中药饭后口服，1个月/疗程；所有病例根据病情均在服药3～6个疗程时停止化疗。

3. 疗效统计

3.1　疗效标准　依据1987年11月江苏苏州全国白血病化学治疗讨论会提出的急性白血病疗效标准[3]，另结合中医辨证自拟以下疗效标准。持续完全缓解：部分患者来诊时经化疗已至完全缓解标准，从缓解之日起停止化疗只用中药治疗，症状、体征消除，血象、骨髓象持续缓解，其间无白血病复发达3年甚至以上；完全缓解：骨髓象恢复至：原始粒细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）或原单＋幼单细胞数≤5%，红细胞及巨核细胞系正常。血象恢复至：血红蛋白≥100g/L（男性），或≥90g/L（女性及儿童），中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血白细胞分类中无白血病细胞。诸症状、体征消失，可正常生活或接近正常；部分缓解：骨髓中原始粒细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）或原单＋幼单细胞数＞5%而≤20%。或临床症状、体征基本消失，基本可正常生活，但血象中有一项未达完全缓解标准者；显效：骨髓象中幼稚细胞有下降，但仍＞20%和（或）临床鼻衄、齿衄，皮肤紫癜，发热等症减轻，余症未有减轻。血象仅有一项或两项改善，余未有变化；无效：用药后骨髓象、血象无明显改善，症状、体征亦无明显变化。

3.2　治疗结果　所有患者持续经10～13个疗程用药治疗，持续完全缓解11例，完全缓解49例，部分缓解30例，显效15例，无效3例，完全缓解率55.6%，总有效率97.2%。

4. 病案举例

4.1　施某，男，29岁，上海市南汇区人，2000年11月12日来诊。

患者因确诊急性早幼粒细胞白血病15个月，来院门诊。自诉于1999年7月底主因“疲乏无力、头晕，伴低热10余天”在当地某医院经骨髓穿刺确诊为急性早幼粒细胞白血病（M3），住院先后予全反式维A酸、DA方案化疗治疗3个疗程，取得PR同时出现呕吐、脱发、感染等严重副作用，遂停止化疗。来我院寻求中医诊治。症见：头晕心慌，周身乏力，下肢尤甚，牙龈出血，时虚汗出，寐欠佳，小便黄。诊察所见：面黄少华，舌质暗红，苔黄厚腻，脉沉细弱。体检检查记录：中度贫血貌，心肺听诊未见异常，腹部、下肢皮肤黏膜散见粟米大小出血点，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾胁下未及，双下肢不浮肿，余未见异常。

实验室检查：当日我院门诊查血常规示：白细胞9.7×109/L，血红蛋白78g/L，血小板32×109/L。骨髓象：增生明显活跃，原粒＋早幼粒占13%，全片未见巨核细胞，血小板少见。肝肾功能正常。

中医辨证为邪毒入髓、气阴两虚之急劳。治法：清热解毒，益气滋阴，化痰散结。方药：①凉血养阴丸，每次1丸，每日3次；②红参20g，西洋参30g，黄芪30g，当归20g，地黄30g，白芍30g，玉竹30g，龙眼肉20g，山茱萸30g，茯苓20g，甘草20g，金银花30g，菊花30g，生山楂30g，谷芽30g，仙鹤草30g，景天三七20g，人工牛黄20g，丹参20g，牡丹皮20g，茜草20g， 连翘30g，上药2料共研细末，炼蜜为丸，每丸10g，每次1丸，每日3次；③滋阴生血胶囊，每次6粒，每日3次。

2002年1月2日第九诊。2001年12月30日查血常规示：白细胞3.7×109/L，血红蛋白146g/L，血小板114×109/L，中性粒细胞0.607，淋巴细胞0.324；骨髓穿刺示：幼稚细胞为2.4%，已经完全缓解。除白细胞稍低外，各项均正常，来诊时诸症已消。后又持续用药1年余，随访至今持续缓解，未再复发，已可正常生活工作。

【按语】本例患者为青年男性，因生活失调，饮食劳倦，损伤正气，邪毒入侵而发病。初期运用西医化疗治疗虽取得部分缓解，但却使正气大伤，正气亏虚故周身乏力；脾主四肢肌肉，邪毒内蕴，伤及脾胃，故下肢乏力尤甚；内蕴邪毒郁久化热，耗气伤津，热迫血行，灼伤血络，故牙龈出血、皮肤黏膜紫癜；邪毒内蕴，伤及肝肾，肝肾阴虚，虚热内扰迫津外泄，故虚汗出；气血亏虚，心神失养，则寐欠佳；热邪下移膀胱，故见小便色黄；舌质暗红说明内有瘀滞，苔黄厚腻则知内里热毒壅盛；脉沉细弱为气阴两虚之脉象。故以凉血养阴胶囊解毒凉血，益气养阴，可清解体内热毒，并托毒外出，控制幼稚细胞；中药蜜丸益气养血，化瘀散结；滋阴生血胶囊滋阴补血，化瘀止血，可提升并维护患者低下的血象，防止出血。诸药共用，扶正祛邪，使邪去而正安。

4.2　景某，男，29岁，甘肃省白银人，2000年12月8日来诊。

患者因确诊急性粒-单核细胞白血病8个月，来院门诊。自诉于2000年4月11日主因“牙龈肿痛6个月，全身乏力1周”入当地某大医院检查发现贫血，白细胞异常，血小板减少，乃入院治疗。进一步经骨髓穿刺检查确诊为急性粒-单核细胞白血病（M4b）。即住院予DA方案开始化疗，此后又化疗2次，均未缓解（NR），且多次连续化疗使其出现口腔感染、高热、血象低下等症，经济上亦承受不起，第3次化疗后效果仍欠佳，医院给其下达病危通知。无奈之际来我院求诊。症见：头晕乏力，心烦心慌，低热，纳少，口唇溃疡，语声低微。诊察所见：面黄无华，舌质红，苔薄黄燥，脉细无力。体检检查记录：体温37.6℃，贫血貌，左颈及耳后触及1cm×1.5cm淋巴结，质中，可活动，无压痛。胸骨轻压痛，心肺未见异常，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脏未及，脾胁下1cm。四肢黏膜未见出血点，下肢皮肤散见米粒大小之丘疹，质稍硬，神经系统检查未见异常。

实验室检查：12月7日血常规示：白细胞10.2×109/L，红细胞3.56×1012/L，血红蛋白82g/L，血小板74×109/L，中性粒细胞0.607，淋巴细胞0.324；骨髓象：增生极度活跃，原＋早幼粒细胞15%，原＋幼单核细胞12%。大小便常规未见异常，肝肾功能正常。

中医辨证为邪毒入髓、气血两虚、痰瘀互结之急劳。治法：解毒清髓，益气养血，滋阴散结。方药：①凉血养阴丸，每次1丸，每日3次；②祛白胶囊，每日3次，每次3粒；③山海螺30g，景天三七20g，丹参15g，白花蛇舌草30g，菊花10g，黄芩10g，谷芽10g，砂仁6g，鸡内金20g，人工牛黄15g，珍珠粉30g，冬虫夏草菌丝30g，苍术10g，白术10g，甘草10g，太子参30g，当归10g，白芍12g，赤芍10g，生地黄15g，三七粉30g，仙鹤草30g，莪术15g，龟甲胶10g，鹿角胶10g，沙参15g，麦冬10g，五味子10g，牡蛎20g，浙贝母20g，上药2料共研细末，炼蜜为丸，每丸10g，每日3次，每次1丸；④资生丸，每日3次，每次10粒；⑤柏子养心丸，每日3次，每次10粒。

2001年11月20日十一诊。昨日查血常规示：白细胞8.0×109/L，血红蛋白130g/L，血小板130×109/L，外周血中无幼稚细胞。诉自服用我院药物后体重已由初诊时的51.5kg，增加到现在70kg，身体各方面状况良好，无明显不适。嘱应再坚持服药2年左右，然后逐渐减少药量直至停药，以求巩固。

【按语】本例患者素体正气亏虚，复感邪毒，耗伤气血而发病。邪毒入髓，耗气伤血，血虚不能上荣于头面，故面黄无华；清窍失养故头晕；气虚不足以息，则语声低微；脾主运化，以气为用，气虚则脾失健运，故纳少；气血亏虚，心失所养，则见心慌；纳少谷气不旺，四肢肌肉失于濡养，故觉周身乏力；邪热内蕴，灼伤阴血，虚热内生，故低热；舌质红，脉细无力为邪毒入髓，气血两虚之征象。故配方中以凉血养阴胶囊清热解毒，益气养阴，可清解体内热毒，并托毒外出，控制幼稚细胞；配祛白胶囊（亦为我院制剂）增强清热解毒，透邪清髓之功；中药蜜丸，具益气养血、化瘀散结之功，可改善脏腑功能，调整气机，配合凉血养阴胶囊、祛白胶囊起主要治疗作用；辅以资生丸健脾开胃，可促进脾胃运化，增进饮食摄入；柏子养心丸，养心安神，补肾滋阴，以滋补亏虚之营血。上药共用，解毒清髓，益气养血，使邪毒渐清、气血渐复而病自渐愈。

5. 体会

急性白血病是血液系统的一种恶性疾病。中医古无此病名，根据临床症状和体征在中医属于“急劳”、“热劳”、“虚劳”、“血证”、“瘟病”之范畴。《内经》中曰：“邪之所凑，其气必虚”，白血病的内因大多因正气不足，复感瘟毒，邪毒侵袭，由表入里致脏腑受邪，侵髓及血，耗气伤阴而致。在经大量的临床实践和研究后，笔者发现白血病主要病因是在机体正虚前提下内袭之“蕴毒”，幼稚细胞不过是由于蕴毒而出现的变态反应，其发病过程中“正虚”与“蕴毒”是最基本的、最重要的两个因素，贯穿疾病的始终。正气虚则蕴毒盛，蕴毒盛则正气衰，二者互为因果、互相制约。蕴毒耗气伤血，日久致则致气虚，气血互为依存，气虚则血无固摄，加之体内邪热迫血妄行，则发生鼻衄、齿衄等出血症状。若热灼血络，血溢脉外，可见皮肤黏膜紫斑，舌颊黏膜血泡等；气为血之帅，气行则血行，气虚则血行不畅，日久则气滞血瘀或脉络瘀阻，聚结某处，则形成癥积。正气不足，蕴毒侵袭营血，血热炽盛，则见高热不退；面色苍白，乏力气短，心悸头晕，懒言疲倦，虚汗畏冷，舌质淡红，舌体胖，苔薄白，脉沉细无力均为气血亏虚之症；两颊红，心烦易躁，手足心热，夜间盗汗，舌质微红，脉细数为日久致阴虚所致。总之本病主要是由于体内的蕴毒，在生理失调、外因诱发下所形成的热毒内蕴、气阴俱虚、虚实夹杂的并发症，是错综复杂的病理过程。故治疗应以解毒凉血、益气滋阴为则。凉血养阴丸是我院多年临床应用的内部制剂，方中青黛咸，寒，归肝、肺、胃经，寒能清热，咸能入血，具清热解毒，凉血散结之效；牡丹皮苦辛，微寒，归心、肝、肾经，具清热凉血化瘀之效，二药相合，清热解毒凉血为君药。牛黄（人工）甘，凉，归心、肝经，可清热解毒；珍珠粉甘咸，寒，归心、肝经，解毒清热；二药与牛黄相配加强君药解毒清热之力，为臣药。生地黄甘苦，微寒，滋阴清热，凉血解毒，既可补不足之阴，又可解毒凉血；西洋参苦、微甘，寒，补益气阴，兼清虚火；麦冬、白芍、五味子养阴敛阴，四药合用具有益气养阴之功，为方中佐药。当归养血活血；三七粉微苦，温通而入血分，功擅化瘀止血，止血而不留瘀，善治人体内外各种出血，故亦为方中佐药。诸药合共奏解毒凉血，益气养阴之功。配以我院中药蜜丸、祛白胶囊等药治疗急性淋巴细胞白血病，临床取得较好疗效，且与单纯西医化疗相比具有花费低、痛苦小、患者易接受、远期效果稳定等优势。

【参考文献】

[1]白血病分类分型讨论会.关于急性非淋巴细胞白血病分型的修改建议. 中华血液学杂志，1987，8（3）：181.

[2]张之南.血液病诊断及疗效标准，第二版，北京：科学出版社，1998：171～173.

[3]全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准.中华血液学杂志，1998，9（3）：183.

（黄衍强 仇毅 尚科）