队列研究步骤

下面将从队列研究的实验设计、限制因素、队列研究与病例对照研究的比较几个方面对队列研究进行进一步的说明。

（一）设计

大范围的队列研究将研究对象分为两个特定群体：①有高危因素群体；②无高危因素群体。这两组群体被称为队列，之后在适当的时间长度之后确定两组之间出现重要结果的频率。队列研究和试验性研究一样，包括对各组的某一特定人群的结果进行比较。但他们与试验性研究的区别是群体不是随机分配生成。相反，该群体生成是基于有没有暴露特定的风险因素。通常，队列在得到让人倾向结果发展之前已被确认了，此后决定了事件发生该结果的概率。2×2矩阵用来描绘的队列研究的结果，有助于理解队列研究设计的逻辑。如表8-1所示，样本的第一组成为暴露或非暴露群体，之后当结果有了衡量的标准，全部人都分在样本4个组中的一个（a、b、c、或d），将成为数据的分析基础（表8-1）。

表8-1　队列研究两组结果分析

队列研究主要关注的是两个群体可能存在除了现在和被忽视的风险之外的不同的地方，该不同的地方对两群体可能产生不同的结果。例如，他们可能有不同的理化性特征、生活方式或经历。这些不同点可能是像年龄差异那么容易确定的东西，也可能是隐蔽的如青少年不同的营养水平。如果差异作为结果的一个决定因素来研究并且不均的分布于两个组，称为混杂变量，（Mamdaniet等，2005）。提前做一项关于混淆变量的研究，让研究人员收集有关它们的数据，并进行分析，检查它们对结果变量的影响。然而，即使进行过分析，排除了怀疑混淆，队列研究仍存在未知混淆。因此，当阅读队列研究时，必须考虑是否存在另一个混淆是研究者没有想到的。因为除了重要风险因素的影响，它可能单独影响结果。

（二）其他限制因素

队列研究随访的试验参与者需持续很长一段时间，经常会有很高的丢失率。高退出率可以使结果在其中一个或两个群体产生偏差，从而混淆结果。队列研究的另一限制是如果被研究的结果出现概率太低，它是不起作用的。一个罕见的结果将要求大量的人来检测危险因素和这一结果之间的联系。因此，当研究的成果是十分罕见的，研究者会使用另一设计，进行病例对照设计。

（三）病例对照研究

从某种意义上说，一个病例对照研究的反面是一个队列研究。一个队列研究由确定的队列研究人员开始，然后他们进一步确定他们是否取得确定的结果。例如，回顾一种疾病的病史去鉴别两组怀疑因素产生的不同结果。

一般情况下，队列研究用于研究经常出现的结果或经风险因素影响后不久就会出现的结果。而病例对照研究，研究结果是罕见或是要花很长时间才能变得明显（例如，骨质疏松性骨折、肺癌）。病例对照研究更容易混淆不明因素，因为涉及的研究回顾时间和重要的数据可能无法使用或可能被遗忘或被时间扭曲了。

病例对照研究可用来指导决定儿科重症监护病房的病人和个别病人无计划拔管与人员配备和护理之间的关联。对计划外拔管的患者确定，然后利用年龄、插管时间和疾病严重的程度来匹配控制。研究者在4年研究期间发现有55例计划外拔管经历，他们配有165例病人没有此活动体验。护士与病人的比例为1∶2，与病人计划外拔管有关联，而在儿科重症监护有多年的经验，与病人的约束、镇静的方法无关系。因此，通过回顾以上4种可能风险因素，本病例对照研究可确定使病人处于危险之中的影响因素。

队列研究和病例对照研究在很多特点方面正好相反：前者的优点正是后者之不足，前者的缺点却正是后者之长处。近年来，建立了一种新的研究方法，即巢式病例对照研究，取两者之长而避两者之短。队列研究的主要优点如下：可设立前瞻性的同期对照，除暴露因素接触与否之外，各队列中纳入的观察对象、诊断标准和纳入或排除标准以及观测指标与项目等均可做到标准化；并随时对整个研究过程加以记录，收集的资料可靠性强；能计算发病率与相对危险度，因而论证强度较高，易确立两事物之间的因果关系。缺点：费时长，样本量往往较大，需较大投入，易发生失访偏倚等。

（四）其他队列研究的设计

队列研究可以使用卫生系统的信息数据库以重建危险因素的出现，称为回顾性队列研究，它主要是通过回顾过去的某个时期（阶段），调查某人群是否暴露于某种危险因素，连续追溯至“现在”，以研究此因素与某疾病之间的因果关系。

例如，用队列研究来研究药物对不同患者产生的不良反应，在患者出院后，由医院对产生药物不良反应的各种风险因子进行数据收集并进行分析，以确定危险因素与是否出现药物不良反应之间的关系。回顾性队列研究追溯至现在后继续进行下去的研究称为双向性队列研究。前瞻性队列研究和双向性队列研究科学性较强，但所需时间长、人力物力多；回顾性队列研究则恰好相反。

（五）总结

队列研究提供了一种评估健康危险因素的条件或事件的方法，他们对患者是否暴露于危险因素而出现不同的结果进行比较。他们的患者样本不使用随机分配，因此，队列研究结果很容易出现混淆。这个直接威胁着风险因素和研究人员所预想的结果之间的关系的可信度。然而，队列研究提供了在跟踪和诊断结果中的控制。当预期结果出现的概率很小时，对危险因素的研究病例对照研究是惟一选择，但是病例对照研究具有更大的潜在的混杂因素。