血管紧张素转化酶抑制药是怎样发挥心血管保护作用的

血管紧张素转化酶是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS系统)中重要组成成分,它仅有10%存在血液循环中,而90%存在于组织中。血液循环中的血管紧张素转化酶仅对机体的暂时变化发挥应激反应,起到调节血管舒缩功能,调节醛固酮水盐代谢作用,并发挥升高血压、提高心率、增强心肌收缩力的正性肌力作用和正性变时(提高心率)作用。而组织中的血管紧张素转化酶则对机体的长期适应性反应、代谢、修复过程发挥重要和长期的作用。通过组织中的RAS系统的自分泌、旁分泌作用,使组织中血管紧张素Ⅰ的次级产物血管紧张素Ⅱ生成增多,它促进间质的细胞外基质增生,促进心肌纤维化,促进心肌肥厚,促进血管壁增厚,促进肾出球小动脉的收缩,提高肾小球滤过率,损害肾功能。同时促进心肌细胞肥大、坏死、凋亡。促进血小板聚集和血栓形成,损害内皮功能。

同时,血管紧张素转化酶又是缓激肽的降解酶。缓激肽在体内发挥重要的生理作用,可以对抗细胞外基质增生,对抗心肌纤维化,对抗血小板聚集和血栓形成,保护内皮细胞的功能,从而抑制血管平滑肌细胞增殖和向内膜下层迁移及细胞保护作用。另外,血管紧张素Ⅰ在血管紧张转化酶作用下可以转化为血管紧张素Ⅱ,在抑制血管紧张素转化酶后,血管紧张素Ⅰ的降解减少而生成增多。

抑制血管紧张素转化酶对于保护机体、保护脏器,尤其是保护心血管系统可以起到重要的作用。它使有害物质血管紧张素Ⅱ减少,使有益物质缓激肽和血管紧张素增多,并使扩张血管的物质一氧化氮增多。这样一来,可以起到抑制平滑肌细胞生长、迁移、收缩的作用,可起到抑制血小板聚集的作用,可起到抑制纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的作用。同时,升高组织型纤溶酶原激活物水平,可起到抗血栓形成的作用和抗炎症作用。所有这些有利作用汇合到一点,即对心血管高危患者提供保护作用。