血管紧张素Ⅱ受体拮抗药

现已阐明，血管紧张素Ⅱ受体有4种亚型，即AT1、AT2、AT3和AT4。以AT1和AT2为主，存在于人类的大多数组织中，但有不同的功能。

AT1受体是一种膜受体，它具有激素受体的所有特征。它介导血管紧张素Ⅱ受体的所有病理生理功能。

AT1拮抗药对AT1受体亚型有很高的选择性。在AT1被抑制过程中，AT2受体仍暴露给血管紧张素Ⅱ所作用。如果AT2受体亚型调节血管紧张素Ⅱ的抗增殖／保护作用的话，那么在抑制RAS（如ACE抑制药）方面无疑明显优于其他药物。

在ACE抑制过程中，缓激肽堆积，这虽增加了ACE抑制药的治疗作用，但也产生了干咳和血管性水肿的主要不良反应。AT1拮抗药在对AT1选择性方面与ACE抑制药不同，它可更彻底地抑制血管紧张素Ⅱ的作用及对RAS的特异性。

目前上市的几种AT1拮抗剂对AT1受体的选择性要比AT2受体选择性大10～30　000倍。结合是可饱和及可逆的。对血管紧张素Ⅱ受体亚型的特异结合，从而避免了对RAS以外途径的影响，如缓激肽的代谢。另外，无内源性激活性质。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗药对AT1受体有3种拮抗方式；竞争性、非竞争性和中间型（混合性）。化学分类见表17－22。氯沙坦，依普沙坦和tasosartan呈现竞争形式，这类药物可致对血管紧张素Ⅱ浓度－收缩反应平行右移。相反，坎地沙坦酯呈非竞争形式，该药对血管紧张素Ⅱ反应无平行右移现象。氯沙坦的活性代谢产物，EXP－3174和缬沙坦呈现中间型。伊贝沙坦和替米沙坦依据作用方式显示不同的拮抗形式。

表17－22　部分血管紧张素Ⅱ受体拮抗药化学分类

该类制剂口服后吸收很好。经肝脏代谢，产生的有活性和（或）无活性代谢产物由胆汁或肾脏排除。某些血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的药代动力学及临床应用剂量如表17－23所示。

表17－23　药物动力学性质