抗生素治疗的几个观念

1.抗生素后效应　抗生素后效应（postantibiotic effects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触，当药物被清除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。20世纪70年代开始提出PAE这一概念，PAE的机制至今尚未完全明确。有两种学说：药物与细菌靶位酶可逆性结合，抑制胞壁蛋白合成，造成细菌非致死性损伤，细菌恢复再生长繁殖的时间延长。细菌受到药物作用后，形态改变，易于被吞噬细胞识别和吞噬，抗生素的抑菌作用与吞噬细胞的吞噬作用发生协同作用，这种作用称为抗生素后白细胞效应（postantibioticleukocyteseffect，PALE）。体外PAE的测定方法有多种，菌落计数法和生物荧光法较常用，还有光密度法、阻抗法、形态学方法等。

2.时间依赖性抗生素　抑菌活性与其血药浓度高于MIC的时间长短有关，当血药浓度超过MIC后，增加剂量（浓度）抑菌活性并不随之增强；血药浓度低于MIC时无明显抑菌活性。因此，24h内血药浓度高于MIC的时间应占50%～60%才能保证良好疗效。青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等属于几无PAE的时间依赖性抗生素；大环内酯类、林可霉素、万古霉素、碳青霉烯类属于有一定PAE的时间依赖性抗生素。时间依赖性抗生素的合理给药方案：应尽可能延长血药浓度高于MIC的时间，这是提高疗效的关键。盲目加大剂量，弊多利少，疗效并不能显著提高，不良反应和费用反而增加。青霉素类和多数头孢菌素类的t1/2很短，如果将每日剂量1次投用，血药浓度高于MIC的维持时间很短，疗效差，每日给药4～6次较恰当。头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟的t1/2一般为1～2h，每日给药3次为宜。碳青霉烯类的t1/2只有1h，但有较长的PAE，应8h1次。头孢曲松t1/2＞7h，1～2g/次投药可使血药浓度高于MIC的时间维持12h，每日投药1次也可获满意疗效。

3.浓度依赖性抗生素　抑菌活性与药物浓度相关，抑菌活性随药物浓度升高而增强，当血药峰浓度（Peak）高于MIC 8～10倍时，抑菌活性最强；有显著的PAE；血药浓度低于MIC时仍有一定的抑菌作用。氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑等属于浓度依赖性抗生素。临床应用此类药物时，在一定范围内增加药物单剂量，可通过杀菌力增强、PAE延长取得更好的抗菌效果。

4.序贯序法和替代疗法　序贯疗法：急性、中重度感染，经短期静脉投用抗生素，感染基本控制后，改用同类或同种抗生素的口服制剂。这种疗法称为序贯疗法。替代疗法：基本同序贯疗法，但静脉与口服抗生素不是同类药物、同种药物。

5.升阶梯疗法和降阶梯疗法　在临床工作中，先行细菌培养和抗生素敏感性试验，针对致病菌及其药敏试验结果，准确选择抗生素疗效最好。在无条件进行病原菌检查或尚未获得病原菌结果前，只得采取经验性治疗。轻型感染，根据临床经验，估计病原菌，可先试用窄谱、“低档”（效力较弱）抗生素，如无效再选用广谱、“高档”（效力强大）的抗生素。但对于危、重型感染，病原菌未明的情况下，如采用“升阶梯疗法”，可能贻误治疗，导致严重后果。“降阶梯疗法”，先用广谱、“高档”抗生素，以覆盖可能引起感染的所有致病菌，有效控制感染，待病情好转稳定后，根据细菌培养及药敏试验结果，有针对性地改用窄谱抗生素。