-受体激动药

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是回肠和结肠L细胞分泌的一种多功能肽类激素，在调节葡萄糖稳态等生理过程中发挥重要作用，它由胰高血糖素原基因编码，与胰高糖素有50%的同源性，能促进50%～70%的餐后胰岛素的释放。GLP-1分泌入血后被二肽基肽酶4(DPP-4)迅速分解失活，在体内的半衰期仅为2 min，因而限制了其在降糖治疗中的应用。GLP-1受体激动药通过激动GLP-1受体而具有类似GLP-1的作用，从而发挥降低血糖的作用。GLP-1受体激动药与GLP-1受体结合后通过c AMP/PKA途径增加L-型电压门控钙离子通道的钙离子内流和内质网钙离子释放而活化钙调蛋白，最终使胰岛素出胞作用增强。GLP-1受体激动药以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。

目前国内上市的GLP-1受体激动药为艾塞那肽和利拉鲁肽，均需皮下注射。GLP-1受体激动药可有效降低血糖，并有显著降低体重和改善三酰甘油、血压和体重的作用。单独使用GLP-1受体激动药不明显增加低血糖发生的风险。包括我国2型糖尿病患者在内的临床试验显示，利拉鲁肽降低Hb A1c的作用与格列美脲相似。利拉鲁肽可使体重下降1.8～2.4kg，收缩压下降约3 mm Hg；艾塞那肽可以使Hb A1c降低0.8%(去除安慰剂效应后)，体重下降1.6～3.6kg。GLP-1受体激动药可以单独使用或与其他口服降糖药联合使用。多项临床研究结果显示，GLP-1受体激动药在一种口服降糖药(二甲双胍、磺脲类)治疗失效后加用时疗效优于活性对照药物。GLP-1受体激动药的常见不良反应为胃肠道症状(如恶心，呕吐等)，主要见于初始治疗时，不良反应可随治疗时间延长逐渐减轻。有胰腺炎病史和甲状腺肿瘤病史的患者应禁用此类药物。目前，GLP-1受体激动药的长期安全性正在经临床试验验证中。