1896年Bentson首次观察到乳腺癌患者切除卵巢后，可使乳腺癌细胞的生长受到抑制，这是人类最先发现乳腺癌细胞和激素的关系。1967年Jensen发现人类乳腺癌中含有雌激素受体（ER），很快又发现孕激素受体（PR），并证明PR的合成与雌激素和ER复合物在核内发生的变化过程有关，PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。从此，开始了真正意义上的乳腺癌内分泌治疗的研究。女性正常乳腺细胞存在ER和PR，雌激素和孕激素通过ER和PR对细胞功能进行调节。当细胞恶变时，肿瘤细胞可以部分地或全部保留正常的受体系统，其功能与正常细胞相似。这种肿瘤细胞的生长仍然依赖原来的激素环境调节，称为激素依赖性肿瘤，临床上称为ER阳性乳腺癌。有些细胞在癌变过程中，其受体系统保留得很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，临床上表现为ER阴性乳腺癌。临床上可以通过对ER和PR的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。乳腺癌ER、PR检测的阳性率分别为40%～60%、30%左右，ER、PR变化与乳腺癌病人预后密切相关，亦与其他公认的预后因素，如肿瘤分级、倍体性及分期有关。高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性，受体阳性肿瘤细胞的明显减少与细胞增殖分级增高、c-erbB-2癌基因扩增增加及EGFR表达增加有关。免疫组化抗受体检测可预测乳腺癌对激素治疗的反应性。无ER或PR表达的肿瘤对激素治疗通常反应性差，而ER及PR阳性肿瘤则对激素治疗反应性高。
乳腺癌内分泌治疗应用最广的要数他莫昔芬（TAM）。未经激素受体测定的患者，应用TAM治疗有效率只有30%；而经ER测定阳性者有效率达55%～60%，ER阴性者有效率5%～8%。国际权威协作临床研究组报道37 000例乳腺癌患者的结果表明：①乳腺癌术后辅助TAM治疗可以明显降低复发率和死亡率；②TAM对绝经后患者有效，对绝经前患者也有一定疗效；③ER阳性患者用TAM效果最好，ER不明的患者也有效；④辅助化疗后加用TAM，能进一步提高疗效；⑤延长服药时间能提高疗效；⑥服用TAM明显降低对侧乳腺癌发生率；⑦长期服用TAM会增加患子宫内膜癌的风险。来自临床协作试验的资料提示：人乳腺癌活检组织中雌激素和孕激素受体水平＜10～15fmol／mg提取蛋白时无临床意义。Kd值（ER和PR特异结合的解离常数）为（1～9）×10-10 M至（1～9）×10-11 M，指示高亲和性的雌激素α受体，而Kd值为（1～9）×10-9 M至（1～9）×10-10 M，则指示高亲和性的孕激素受体。临床应用以免疫组化结果的阳性表达，按癌细胞着色的强弱结合阳性细胞的百分率标记为：不显色（-），＜25%（＋），25%～50%（
），51%～75%（
），＞76%（
）。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
