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纤维蛋白溶解机制

时间:2022-06-30 百科知识 版权反馈
【摘要】:纤溶过程是一系列的酶促连锁反应,一般分为两个阶段:①纤溶酶原在其激活物的作用下转变为纤溶酶;②纤溶酶水解纤维蛋白(原)及其他蛋白质。这条途径是继发性纤溶的理论基础。纤维蛋白原降解产物和纤维蛋白降解产物统称为纤维蛋白(原)降解产物。FDPs对血液凝固和血小板的功能均有一定的影响。

纤溶过程是一系列的酶促连锁反应,一般分为两个阶段:①纤溶酶原在其激活物的作用下转变为纤溶酶;②纤溶酶水解纤维蛋白(原)及其他蛋白质

(一)纤溶酶原激活途径

1.内激活途径 主要由内源凝血系统的有关因子启动。激活的因子Ⅻa,Ⅺa、激肽释放酶参与了这一过程。这条途径是继发性纤溶的理论基础。

2.外激活途径 主要指由t-PA和u-PA使纤溶酶原转变成纤溶酶的过程。这条途径是原发性纤溶的理论基础。

3.外源激活途径 主要由体外激活物如链激酶、尿激酶、重组t-PA注入体内,激活纤溶系统。这条途径是溶栓治疗的理论基础。

(二)纤维蛋白(原)降解机制及产物(图13-7)

纤维蛋白原降解产物(FgDP)和纤维蛋白降解产物(FbDP)统称为纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)。FDPs对血液凝固和血小板的功能均有一定的影响。

图13-7 纤维蛋白(原)降解机制

1.纤维蛋白原的降解 PL作用于Fg,并从Fg的Bβ链上裂解下来一个小肽Bβ1~42,再从Aα链上裂解下来一种极附属物(碎片A、B、C、H)留下X片段(相对分子质量250 000),X片段继续被PL作用,裂解为D片段(相对分子质量100 000)及Y片段,Y片段再进一步被裂解为D和E片段(相对分子质量为50 000),故Fg在PL的作用下产生降解产物,是由X、Y、D、E、Bβ1-42和极附属物A、B、C、H碎片组成,统称为纤维蛋白原降解产物(FgDP)。

2.可溶性纤维蛋白的降解 Fg在凝血酶的作用下,分别由Aα链及Bβ链裂解下的纤维蛋白肽A(fibrin peptide A,FPA)(Aα1-16)和纤维蛋白肽B(fibrin peptide B,FPB)(Bβ1-14)形成纤维蛋白Ⅰ和Ⅱ(可溶性纤维蛋白单体)。Fb-Ⅰ在PL的作用下,先从其Bβ链上裂解出小肽Bβ1-42,再从其Aα链裂解出A、B、C、H极附属物,最终形成X′、Y′、D和E′。在PL的作用下Fb-Ⅱ中Bβ链被裂解释放出肽Bβ15-42,然后又从Aα链裂解出A、B、C、H极附属物,最终也降解出X′、Y′、D和E′碎片。

3.交联性纤维蛋白的降解 Fb-Ⅰ和Fb-Ⅱ可自行发生聚合,经因子ⅩⅢa作用而形成交联的纤维蛋白。后者在PL的作用下,形成X′,Y′,D,E′碎片外,还生成D-二聚体和γ-二聚体、Aα链的附属物(碎片A、B、C、H)、复合物1(DD/E),复合物2(DY/YD)和复合物3(YY/DXD)等。这些产物统称为纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FbDP)。

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