造血与造血调控的研究

（一）造血干细胞

造血干细胞是由胚胎干细胞发育而来，在造血微环境及造血因子等诱导下，增殖、分化、发育成熟为各系血细胞，在外周血液完成其生物学功能。

造血与造血调控是生命活动的重要部分，造血系统持续不断生成新的血细胞以补充那些衰老退变的细胞，维持体内恒定的血细胞数量，从而保证生命活动中机体对各类血细胞的需要。关于血细胞起源，一元论及多元论曾有争论。20世纪初，即提出造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的概念，直至1961年Till等用致死量放射线照射实验小鼠，然后进行骨髓移植，成功地在脾形成结节，发现了造血干细胞，后采用天然性染色体及性别决定基因作为细胞遗传的标志，结合造血干细胞研究中的单个脾集落转移技术，研究结果表明脾集落生成细胞是一类多能造血干细胞。此后进一步深入研究，在实验血液学研究史上写下了光辉的一页。1979年，体外培养人造血祖细胞成功，对造血干细胞、祖细胞有了崭新的认识。造血干细胞分化为各系祖细胞，进一步分化、成熟为各系成熟细胞。造血干细胞具有高度自我更新（自我复制）及多向分化这两个最基本的特征，是机体赖以维持正常造血的主要原因。至此血细胞起源一元论明确。

20世纪末，由于造血干细胞、造血祖细胞（规范名称：定向造血干细胞）检测技术的进展，使血液学研究深入到对造血和血液病发病机制的探索。为了进一步研究造血干细胞的分化性能，采用了天然的细胞标志纯化造血干细胞和发展体外造血干细胞培养技术，同时为应用造血干细胞移植治疗白血病、再生障碍性贫血等打开了新局面。

（二）造血调控的认识

造血干细胞增殖与分化生成血细胞。机体根据需要，调控造血干细胞的增殖与分化，保持各类血细胞数量的相对恒定。在这个复杂的细胞活动中，造血细胞与间质细胞之间通过受体与配体的相互接触，以及细胞因子与造血细胞受体之间相互作用，并通过不同的信号传导通路而实现对造血细胞增殖、分化与凋亡的调控。近年来，在生理性及病理性造血调控研究方面取得了明显进展，对血细胞的发生从分子水平上有了进一步的了解。造血调控研究是造血的基础研究，它对于阐明造血机制以及造血系统疾病的诊断、治疗和病因分析等都有重要作用。细胞因子及其受体的互相作用与信号传导是造血调控研究的一个热点领域。

造血调控的研究一方面为认识生命科学的许多基本问题提供了重要的研究模型和理论；另一方面在血液系统疾病、恶性肿瘤、遗传性疾病等的发病机制、诊断、治疗和预后判断中均具有十分重要的意义。

（大连医科大学　方美云）