抑癌基因和原癌基因会一起突变吗

当大多数创伤、感染等疾病能够得到有效治疗之后，在肿瘤领域，尤其是对晚期恶性肿瘤的治疗仍束手无策。要从根本上解决肿瘤治疗的问题，必须对肿瘤的各个生物学特性有全面深刻的认识。近年来从细胞和基因的水平上对肿瘤的认识更加深入，肿瘤的早期诊断、治疗等问题的解决上看到一丝新的曙光。

目前，对于肿瘤发生分子机制的研究主要集中在肿瘤相关基因的克隆和功能分析、细胞信号传导通路以及细胞周期调控等领域。研究发现癌基因和抑癌基因其实都是一些维持细胞正常生命活动的重要基因，控制细胞正常增殖、发育和分化过程。当其基因结构发生改变和（或）异常表达（抑癌基因不表达）时，正常增殖调控紊乱，细胞无限生长，于是细胞转化为恶性，发生癌变。现在已知的癌基因超过100个，抑癌基因有20多个。抑癌基因主要属于细胞周期调控或基因转录调控因子。此后对细胞周期调控分子机制的研究阐明了细胞分裂的驱动和调控机制，发现了正常细胞内以细胞周期蛋白为核心的监控系统，并有部分抑癌基因（如Rb、p16、p21等）参与其中。监控系统（如抑癌基因p53）的功能是检查细胞周期各期的状态，使结构功能异常的细胞暂时滞留在检测点进行修复，然后再进入下一时相。若损伤较严重无法修复时，则触发细胞自身的凋亡。在哺乳动物细胞中，参与调控细胞凋亡的基因有caspase家族、Apaf蛋白、Bcl22家族、细胞色素C（cytochrome C）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，THF）和THF受体家族等几大类。对细胞周期和凋亡的机制的认识，可以对临床中治疗肿瘤提供一定的理论指导：例如对有BRCA-1突变的女性，由于其患乳腺癌的危险性较正常人明显增高，可以考虑做预防性的手术切除，避免发生恶性肿瘤。此外，转移也是肿瘤重要的生物学特征之一。近年的研究基本确定新生血管形成在原发肿瘤增殖生长和肿瘤转移过程中起到了关键作用。现在已知有血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、肿瘤坏死因子-α（THF-α）、血管抑制素（angiostatin）等诸多分子参与了血管的生成和调控，弄清楚其中的相互作用机制无疑具有广阔的临床应用前景。

此外，传统的肿瘤诊断中分型分期主要是通过肿瘤发生的部位、肿瘤的形态以及浸润程度等从大体或组织学水平，并结合相关临床经验加以区分，缺乏精确客观的诊断标准，在临床的应用中存在很多局限。肿瘤分子生物学给肿瘤临床诊断、治疗带来了突破性进展：通过应用基因芯片技术进行大规模的基因表达谱的检测与分析，可以在基因表达水平区分、鉴定各种组织来源、分子类型不同的肿瘤。可以预期，基因组学的研究成果在临床中的广泛应用将使肿瘤的分子分型、化疗放疗敏感差异性的分析鉴定、疗效评价以及个体化治疗取得质的飞跃。