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原癌基因的表达产物与功能

时间:2022-02-11 理论教育 版权反馈
【摘要】:原癌基因广泛分布于生物界,在进化中属高度保守的“管家基因”,也是生命活动所必需的。跨膜受体是原癌基因的另一类产物。这些信息传递体系主要由原癌基因的产物组成。一些癌基因表达的产物定位于细胞核内,具有转录因子作用,能与核内靶基因的调控元件结合,从而直接调节转录活性。这些原癌基因表达产物主要参与细胞内信号传递过程,此过程中任一细胞信号表现为无节制性刺激,将导致细胞周期的改变,细胞增殖加快。

癌基因广泛分布于生物界,在进化中属高度保守的“管家基因”,也是生命活动所必需的。其编码产物与细胞生长调控的许多因子有关,这些因子参与细胞生长、增殖、分化等环节的调控。癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中的作用可分四类:

(一)生长因子类

一些癌基因产物与生长因子有同源性,具有生长因子作用,它们作用于细胞膜受体系统或直接传入细胞内,激活蛋白激酶,对转录因子进行磷酸化修饰,引发基因的转录激活,产生生物效应。如sis编码产物PDGF-β、fgf家族(int-2,csf-1等)编码产物等。目前已知与肿瘤发生有关的生长因子有:表皮生长因子(EGF)、血小板生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等。

(二)跨膜的生长因子受体类

跨膜受体是原癌基因的另一类产物。一些癌基因的产物和生长因子受体具有同源性,并与生长因子受体功能相似,通过受体的酪氨酸蛋白激酶活性或丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性,参与细胞的信号传导,影响细胞的增殖。如c-src、c-abl和c-mos、raf等编码的产物。

(三)细胞内信号传导体类

一些癌基因产物只能作为细胞内的信号传导体。生长信号到达细胞内,经胞内信息传递体系,将生长信号传至核内,影响基因的表达,调节细胞的生长与分化。这些信息传递体系主要由原癌基因的产物组成。如:①ras蛋白(H-ras,K-ras,N-ras等);②非受体酪氨酸激酶(csrc、c-abl等);③丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras、c-mas)。

(四)核内转录因子类

一些癌基因表达的产物定位于细胞核内,具有转录因子作用,能与核内靶基因的调控元件结合,从而直接调节转录活性。这类蛋白在细胞接受生长因子刺激后,多数迅速表达,促进细胞的生长与分裂过程。如myc、fos等表达的蛋白质

这些原癌基因表达产物主要参与细胞内信号传递过程,此过程中任一细胞信号表现为无节制性刺激,将导致细胞周期的改变,细胞增殖加快。

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