胚胎染色体异常与爸爸妈妈的关系

出生缺陷发生的原因比较复杂,多种因素均可引起,但不外乎两大类:内因主要是遗传因素,外因则是环境因素(包括母体子宫环境)。根据第五次国际出生缺陷讨论会资料的统计,单纯由遗传因素造成的出生缺陷仅占25%,环境因素造成的出生缺陷占10%,由遗传因素和环境因素共同作用和原因不明的占65%。

(一)遗传因素

遗传因素,是指由于基因突变或染色体畸变导致的出生缺陷,可分成单基因缺陷、多基因缺陷、染色体异常。

人体内的遗传物质存在于细胞核内的染色体上,通常染色体是稳定的,但在一些不良因素的影响下,染色体的数目、结构可发生异常,而染色体上的一个或多个基因发生了突变,则可造成畸胎。染色体畸变包括染色体数目的异常和染色体结构异常。染色体数目减少可引起出生缺陷,常染色体的单体型胚胎几乎不能存活,性染色体的单体型胚胎约有97%死亡,3%成活,但有畸形,如特纳综合征(45,X)。染色体数目的增多也可引起畸形,三体型多见,如21号染色体的三体可引起唐氏综合征,18号染色体的三体可引起18三体(Edward)综合征,13号染色体三体可引起13三体(Patau)综合征,性染色体数目增多(47,XXY)可引起克兰费尔特综合征(先天性睾丸发育不全综合征)。染色体的结构畸变也可引起畸形,如5号染色体短臂末端断裂缺失可引起猫叫综合征。

基因突变也可导致出生缺陷。基因突变的发生次数尽管比染色体畸变多,但都不引起畸形,因而基因突变引起的畸形远比染色体畸变引起的畸形少,由基因突变引起的出生缺陷主要有软骨发育不全、肾上腺大小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症,睾丸女性化综合征等。

(二)环境因素

环境因素,指包括营养、疾病、感染、用药和接触有害物质等引起的出生缺陷,能引起出生缺陷的环境因素统称为致畸因子。

环境致畸因子主要包括生物性、化学性、物理性、药物和其他致畸因子等。

1.生物性致畸因子 包括各种传染因子,特别是病毒。病原体通常可穿过胎盘屏障直接作用于胚体,也有些作用于母体和胎盘,引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等,或干扰胎盘的转运功能,破坏胎盘屏障,从而间接地影响胚胎发育。它们有弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒,此外还有水痘病毒、带状疱疹病毒、肝炎病毒和梅毒螺旋体等。一些病毒感染可使胎儿患小头畸形及脑积水、脑钙化等组织或器官畸形。

2.化学性致畸因子 工业“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂中都含有一些有致畸作用的化学物质。目前已经确认对人类有致畸作用的化学物质有某些多环芳香碳氢化合物,某些亚硝基化合物,某些烷基和苯类化合物,某些农药如敌敌畏、美曲膦酯、有机氯、有机汞等以及某些重金属如铅、砷、镉、汞等。

3.物理性致畸因子 目前已确认辐射可引起染色体畸变而导致胎儿发生畸形。孕早期过量接受放射性物质有可能导致畸形儿的产生,因此孕早期尽可能不做腹部X线透视或摄片,否则有引起先天性心脏缺陷、小头畸形、死胎等的危险。

4.药物性致畸因子 因为许多药物都对胎儿有致畸作用,药物致畸作用引起人们的普遍重视,并已对药物进行严格的致畸检测。许多抗肿瘤药大多在较低剂量时就对胚胎产生较大的损害,如氨蝶呤钠可引起无脑儿、小头及四肢畸形。抗生素类如链霉素、卡那霉素以及大部分抗结核药,激素类和活疫苗等在孕早期及致畸敏感期使用均有致畸危险。孕妇连续用链霉素可致新生儿耳聋。同时,孕早期应用雌激素、雄激素及孕激素,可引起胎儿性别的变化及其他畸形。此外,抗癫药、抗代谢药、四环素、激素类的药物都有致畸的报道,所以妊娠期用药应在医师指导下合理使用。

5.其他致畸因子 如烟酒,大量使用后胎儿发生畸形的危险很大,其特征为发育迟缓、小头畸形、多发性小样畸形等。严重吸烟者可引起流产、早产、先天性心脏病和新生儿低体重等,准父母长期大量饮酒有可能产生死胎、低体重儿、智力低下等情况。

(三)遗传因素与环境因素相互作用

单纯由环境因素和遗传因素引起的出生缺陷是少数的,多数是两者相互作用的结果。这种作用包含了以下两个方面:一是环境致畸因子通过改变胚胎的遗传物质而导致出生缺陷;二是胚胎的遗传物质及特性影响胚胎对致畸因子的易感性。例如,在同一地区同一条件下,同时怀孕的孕妇在一次风疹流行中受到了感染,但其新生儿有的出现较重畸形,有的轻度畸形,有的却完全正常。这正是由于每个胚胎对风疹病毒的易感性不同。决定这种易感性的主要因素是胚体结构和生化特性,而这种结构和生化特性取决于胚体的遗传特性。

在环境因素与遗传因素相互作用引起的出生缺陷中,衡量遗传因素所起作用的指标称遗传度。某种畸形的遗传度越高,说明遗传因素在该畸形发生中的作用越大。