新生儿筛查

目前,有一些遗传病已有有效疗法,若能在出生前或新生儿期症状出现前,明确该种疾病的诊断,采取一系列预防和治疗措施,则可能防止临床症状的出现,起到在表型水平预防遗传病的作用。

(一)新生儿筛查

1.新生儿筛查(neonatal screening) 病种应具有下列条件:①发病率较高,有致死、致残、致愚的严重后果;②有较准确而实用的筛查方法;③筛出的疾病有办法防治。部分国家已将新生儿筛查列入优生的常规检查,筛查的病种达12种。我国这项工作刚起步,列入筛查的疾病主要有苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)、先天性甲状腺功能低下(congenital hypothyroidism,CH)等。

2.筛查方法与举例

(1)苯丙酮尿症:是由于苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致的一种代谢病,为AR。患儿出生时正常,后呈进行性发展,如不尽早诊治,导致智力低下、癫等不可治愈。在出生后5~6d已哺乳的新生儿足跟外侧缘取静脉血,滴于专用滤纸上,晒干制成血斑滤纸,经国际上普遍采用的筛查方法——Guthrie细菌抑制法筛查,阳性者应采静脉血检测血清中苯丙氨酸及酪氨酸含量即可确诊。对患儿立即开始低苯丙氨酸饮食或专用奶粉,可基本防止智力低下的发生。

Guthrie细菌抑制法原理:枯草杆菌的生长需要苯丙氨酸,将干血片置于含有适当比例的枯草杆菌变异株和与苯丙氨酸结构相似的细菌抑制剂β-2噻吩丙氨酸的培养板上孵育过夜,观察干血片周围的细菌生长环。在正常标本,枯草杆菌因受培养板中抑制药的作用而不能生长或出现较小的生长环;若血液中苯丙氨酸浓度增高,则细菌生长就不受抑制,培养板上出现大菌环。

(2)先天性甲状腺功能低下:在我国发病率约为1/4 000,是新生儿中常见的引起智力损害的病因。一般用酶联免疫法测定血斑滤纸提取液中促甲状腺素和T4的含量,对筛查阳性者进一步检测T 3、T 4,确诊者用干燥甲状腺粉剂可有效防止智力损害。

3.筛查注意事项 在新生儿筛查工作中应强调:①必须有完善的遗传病登记;②筛查出的新生儿应送到遗传咨询中心,经有经验的临床生化遗传专家进一步确定诊断;③对确诊的患儿提出治疗方案并定期随访,以观察和调整治疗效果。

(二)出生前预防

出生前预防性主要通过对胚胎或胎儿进行的一系列检查,防止患严重致死、致残性遗传病胎儿的出生。可分为产前检查和植入前检查。

1.产前检查 包括产前筛查和产前诊断。产前筛查是指通过采用无创性方法对孕早、中期孕妇进行检查而发现高风险胎儿的检测。被筛出的孕妇再通过绒毛吸取术或羊膜穿刺术及B超等产前诊断技术,对风险胎儿进行诊断。检出患严重致残或致死性遗传病胎儿,进行选择性流产。目前国内外进行产前筛查的疾病主要包括部分染色体病、多基因遗传的神经管缺陷、有明显形态改变的先天畸形等。产前筛查主要包括以下项目。

(1)采用免疫、生化及分子生物学方法检测孕妇妊娠前或早期有无巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫、性传播疾病等感染,以筛查先天畸形或其他遗传病的风险胎儿。

(2)测定孕早期或孕中期孕妇血清标志物如妊娠相关蛋白A(PAPPA)、游离β-HCG(FB)、甲胎蛋白(AFP)浓度,结合B超检查孕周,通过配套设计的风险分析软件,对唐氏综合征、18三体综合征、开放性神经管缺损(ONTD)等的风险进行评估。对于高风险值的胎儿,取羊水或绒毛分析胎儿染色体,检出染色体病;ONTD风险高的胎儿,通过B超或检测羊水中AFP进一步诊断。

(3)通过检测羊水中胎儿某些代谢物,检出特定酶缺陷所致的遗传性代谢病;对胎儿细胞进行DNA分析,检出某些单基因病。

2.植入前检查 是对于体外受精的胚胎,在卵裂期采集1~2个细胞,经单细胞PCR扩增或通过FISH技术对其遗传物质(基因或染色体)进行检查的方法。目前国内外已成功开展了对α-珠蛋白生成障碍性贫血、囊性纤维化、马方综合征、唐氏综合征、进行性假肥大性肌营养不良、范科尼贫血等遗传病的植入前诊断,但由于该项检查技术要求高、体外受精费用昂贵,尚未广泛应用于临床。

通过出生前预防性地检出患病胎儿,经选择性流产,阻止严重致死、致残性遗传病患儿出生,已成为遗传病预防的重要手段,在优生优育提高人口素质领域,发挥着不可替代的作用。