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免疫治疗副作用的全程管理

时间:2022-04-28 理论教育 版权反馈
【摘要】:对原发性肿瘤无治疗作用,但能减少手术后肿瘤的复发和转移。与其他抗恶性肿瘤药合用,不仅能提高疗效,尚能减轻抗恶性肿瘤药降低机体免疫功能的不良反应。这种现象表明,涉及免疫反应的病理生理过程,需要经过一定的时间才能恢复较为正常的生理功能,并缓解疾病症状。高过敏体质及心、肺、肾疾病患者慎用。中枢神经系统疾病患者慎用或避免使用。肝炎患者用药后偶见肝功能不全加重。

卡介苗Bacillus Calmette-GuerinVaccine

(结核活菌苗,BCG)

【作用】 具有双向免疫调节作用,长期用于预防结核病。

【适应证】

(1)用于治疗多种恶性肿瘤,如恶性黑色素瘤、急性粒细胞性白血病、肺鳞状上皮癌、乳腺癌和膀胱癌等,以减少肿瘤的转移,延长缓解期,提高患者生存率和对肿瘤化疗药物的耐受力。

(2)作为辅助药用于治疗多种免疫功能缺陷性疾病,如哮喘、支气管炎、结缔组织病、神经性皮炎等。

【用法用量】

(1)皮肤划痕:四肢近端皮肤纵横划痕多条,使表皮轻度渗血,每次1~2ml,每周2次,连续4周;然后每周1次,直至缓解。

(2)多点针刺:四肢上端行多点针刺,每肢不少于20点,剂量同上。

(3)瘤内注射:每次0.05~0.15ml。

(4)膀胱内灌注(表浅性膀胱癌):每次0.5ml,加入0.9%氯化钠注射液50ml后导入膀胱,留置2h,每周2次,连续6周。

(5)胸腔内注射(恶性胸腔积液):每次1ml。

【禁忌与慎用】 对本品过敏者,患急性传染病、急性结膜炎、急性中耳炎者,禁用。发热患者慎用。

不良反应

(1)局部反应:皮内或皮下接种,注射局部可引起红斑、硬结或溃疡。用划痕或多刺板接种方法,可减少反应的发生率,但仍可引起局部疼痛、水肿、水疱、渗出或出血,一般多在2周左右消失。

(2)过敏反应:重复应用可引起皮肤过敏反应,如多形性、斑疹性、结节性红斑,严重者可发生剥脱性皮炎。肿瘤组织注入本品时,偶可发生变态反应,甚至引起死亡

(3)全身反应:可出现无力、寒战、发热、盗汗、厌食、恶心和肌痛、体重减轻等症状。常在注射后4~6h出现,36~48h消退。

(4)其他:偶见肝功能受损。

【贮藏】 2~10℃暗处保存。

【制剂】 注射剂:75mg/1ml。

左旋咪唑Levamisole

(左旋四咪唑)

【作用】 非特异性免疫调节药。

【适应证】 主要用于免疫功能低下的患者。恢复免疫功能后,可增强机体的抗菌和抗病毒的能力。

(1)作为辅助药物,用于治疗感染性疾病:包括细菌、病毒、真菌等引起的慢性反复发作的皮肤、黏膜、眼、呼吸道或全身感染。

(2)多种自身免疫性疾病:如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。

(3)恶性肿瘤,如乳腺癌、胃癌、结肠癌及恶性黑色素瘤等。对原发性肿瘤无治疗作用,但能减少手术后肿瘤的复发和转移。与其他抗恶性肿瘤药合用,不仅能提高疗效,尚能减轻抗恶性肿瘤药降低机体免疫功能的不良反应。

【用法用量】 成人口服50mg,每日3次,连服3~4d,停药7~11d。

【禁忌与慎用】 肝功能不全和消化道溃疡患者,慎用。

【注意事项】

(1)治疗自身免疫性炎症疾病时,在最初2个月中,症状常有加重情况,然后才逐渐改善。这种现象表明,涉及免疫反应的病理生理过程,需要经过一定的时间才能恢复较为正常的生理功能,并缓解疾病症状。

(2)本品亦为抗肠虫病。

【不良反应】 无力、肌肉关节痛、发冷、发热等流感样症状。厌食、恶心、呕吐、腹痛和肝功能受损。精神不安、眩晕、失眠、味觉或嗅觉异常、震颤。可发生荨麻疹、粒细胞减少、血小板减少。

【贮藏】 放置在儿童拿不到的地方。

【制剂】 片剂:每片15mg,25mg,50mg;糖浆:含量0.8%。

胸腺素Thymosin

(胸腺肽)

【作用】 具有免疫调节作用,改善免疫功能低下状况,增强对感染的抵抗力。

【适应证】

(1)治疗胸腺发育不全所致的免疫缺陷症。

(2)治疗自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病等。

(3)肿瘤患者的辅助治疗。

(4)治疗与细胞免疫功能低下有关的多种疾病。

【用法用量】 皮下或肌内注射:①胸腺发育不全:每日1mg/kg,症状改善后改为每周注射1次;②其他方面:每日2~10mg。

【注意事项】 安瓿如有裂纹,液体变色、浑浊则不得使用。如发生过敏反应,应停药。

【不良反应】 轻微,偶见发热、皮疹。

【贮藏】 置于阴凉避光处保存。

【制剂】 注射剂:2mg,4mg。

甘露聚糖肽Mannatide

(多抗甲素)

【作用】 增强机体免疫功能和激活吞噬细胞,升高外周白细胞。提高骨髓造血功能和机体应激能力。

【体内过程】 吸收快而安全,被机体利用参与机体的代谢活动。

【适应证】 用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍贫血的辅助治疗;也可作为肿瘤辅助治疗,减轻放、化疗对造血系统的副作用和胃肠道反应。

【用法用量】 成人口服5~10mg(1~2片),每日3次,1个月为1个疗程。儿童用量酌减或遵医嘱。

【禁忌与慎用】 风湿性心脏病患者禁用。高敏体质者慎用。

【不良反应】 少数患者有一过性发热,偶见皮疹。

【贮藏】 密闭、在阴凉干燥处保存。

【制剂】 片剂:每片5mg。

胸腺五肽Thymopentin

【适应证】 恶性肿瘤患者经放化疗后,免疫功能损伤者;乙型肝炎的治疗;重大外科手术及严重感染;自身免疫性疾病,如类风湿关节炎,红斑狼疮;2型糖尿病,更年期综合征;年老体衰免疫功能低下者。

【用法用量】 肌内注射或加入葡萄糖注射液中静脉点滴,每次1ml,每日或隔日1次,疗程根据病情决定。

【禁忌与慎用】 幼儿及青少年慎用。

【药物相互作用】 胸腺五肽与许多常用药物合并使用,没有任何干扰现象出现,其中包括干扰素、消炎药、抗生素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗血管疾病的药物、中枢神经系统药物和避孕药

【不良反应】 少数患者偶有嗜睡

【制剂】 注射剂:2mg(2ml);5mg(2ml)。

白细胞介素-2Interleukin-2

(白介素-2,IL-2,T细胞生长因子)

【作用】 刺激T淋巴细胞增殖,放大对抗原的免疫应答反应,并诱导TNF-α产生,能刺激B淋巴细胞增殖促进抗体分泌,还能激活NK细胞。

【适应证】 用于多种癌症(特别是伴有转移的肾癌和黑色素瘤)的免疫治疗。

【体内过程】 经静脉给药,峰值与用药量成比例。体内消除迅速,主要随尿排出。

【用法用量】

(1)采用静脉输注,有些制剂加0.1%清蛋白于5%葡萄糖注射液中,有利于避免本品的活性降低。

(2)各种不同的用药方案都在试用。在英国,每日给予180万U/m2,连用5d,治疗转移性肾细胞癌。2~6d或以后重复以上疗程,3周后,再重复2个疗程。如果出现严重的毒性反应,可减量或延后给药。在美国,在15min内输注本品600万U/kg,每8h用1次,连用14次。9d后,可重复1个疗程,如果毒性反应不严重,以上疗程,至少可持续7周。

【禁忌与慎用】 对本品过敏者、孕妇哺乳者禁用。高过敏体质及心、肺、肾疾病患者慎用。中枢神经系统疾病患者慎用或避免使用。

【注意事项】 本品的应用尚处于研究阶段,国外的用药方案,仅供我国临床使用时参考。

【药物相互作用】 激素可降低本品的抗癌活性,应避免合用。

【不良反应】

(1)可降低血管阻力和增加毛细血管通透性,引起低血容量、低血压和水钠潴留。

(2)肾功能不全者可致尿过少和氮质血症。

(3)胃肠功能紊乱表现为恶心、呕吐、腹泻、高胆红素血症,ALT和血肌酐升高。

(4)其他反应有皮疹、贫血、发热、寒战、头痛、定向障碍、意识模糊和呼吸困难,甚至出现支气管痉挛、肺水肿和心律失常。

【贮藏】 置于阴凉、遮光处保存。

【制剂】 注射剂(粉):每支220万U(美国产);注射剂:每支180万U/ml(英国产)。

转移因子Transfer Factor,TF

【作用】 从致敏T细胞和单核细胞中提取,其可将供体的某种特定的细胞免疫功能特异地转移给受体,使受体也具有该种细胞免疫能力,是可透析的非蛋白物质。

【适应证】

(1)用于恶性肿瘤的辅助治疗。

(2)作为辅助药物,用于治疗传染病、病毒感染及免疫性疾病,如HbsAg阳性的慢性迁延性肝炎、单纯疱疹、带状疱疹、疱疹性角膜炎和乙型脑炎等。

【体内过程】 免疫活性不受胃蛋白酶及胃酸的影响。口服或注射都能转移抗原依赖性细胞免疫效应。

【用法用量】

(1)扁平疣,应注射于淋巴回流比较丰富的上臂内侧或腹股沟下端的皮下,亦可直接注射于淋巴结或病灶局部。每次1支,每日2次,15d为1个疗程。

(2)流行性腮腺炎,肌内注射1U,3d后未完全消除,再肌注1次。

(3)带状疱疹,肌内注射1U,每日1~2次,10d为1个疗程。

【禁忌与慎用】 对本品过敏者禁用。

【不良反应】 注射局部常有酸、胀、痛感。个别出现皮疹、瘙痒。罕见短暂发热。肝炎患者用药后偶见肝功能不全加重。

【贮藏】 贮存于2~8℃条件下。

【制剂】 注射剂:每支1U(2ml)。

(本章作者:沈阳二四五医院 王玉峰 临床专家:中国医科大学附属第一医院 姜 奕)

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