中药注射剂研发走到“十字路口”

王乐民

走入误区的开发

中药注射剂是我国特有的中药新剂型，因“颇具开拓国际市场的潜在优势”，成为业界人士关注的热点。

在我国，临床大量使用中药注射剂，中药注射剂的产销可谓火爆。

据统计，2005年1～10月，中药注射剂已覆盖我国21个省市的1　400多家医院，在中药采购金额最高的20个品种中，注射剂占16种，前5名均为注射剂。有的大型企业，中药注射剂的产量占产品总产量的50%以上，成为主导产品。

强大的市场份额，被看好的发展前景，刺激着越来越多的生产企业步入中药注射剂的研制和开发，越来越多的传统中药被研制成中药注射剂。

周超凡，中国中医科学院基础理论研究所研究员，国家药典委员会执行委员，也是一名内科医生。他对这种广泛的开发感到担忧。

复方制剂多、非药典法定品种作为原料使用多，是我国中药注射剂研制中突出的两种现象。周超凡认为，中药注射剂的原料药味数越多，制备工艺难度就越大。而大量非药典法定品种原料的使用，其质量标准、化学成分、毒性大小等少有参考资料和标准可依，这直接威胁着中药注射剂质量稳定性和使用的安全性。

当前，我国列入国家标准的中药注射剂有109种，属于复方制剂的有50种。其中，原料药3味以上的34种，超过5味的16种，超过7味的6种，而清热解毒注射液更是多达12味。而59种单味中药注射剂所涉及的51种原料中，非药典法定品种就占了37%左右，多达19种。如雪上一枝蒿、毛冬青、人参茎叶、通关藤、鸡矢藤等。有的复方中药注射剂6味原料药中，就有4味属于非药典法定品种。

据悉，包括欧盟诸国在内的一些医药科技产业比较发达的西方国家，其植物药制剂一般都由单味药制成，即使复方制剂也多在2～3味，以不超过5味为基本要求。

令人关注的是，当前一些难溶性的矿物质和富含异种蛋白的动物药以及树脂、树胶类药物也成为中药注射剂开发的热点，被当作原料而广泛使用。如石膏、赤石脂、明矾等矿物质，如蟾蜍、鹿茸、羚羊角、地龙、水牛角等动物药，如乳香、没药等含树脂、树胶类药物。

周超凡说，在中药注射剂的研发中，中药注射剂的药物组成是否合理，一些中药是不是适合作为原料制成注射剂，这些问题都值得研究。

周超凡进一步阐述说，中药注射剂的研发，需要体现中医辨证施治的特色和优势。不然的话，就成了天然植物药的注射剂。

“新田”不能“老种法”

一直以来，中药注射剂的研制开发被冠以“利用现代制药工艺发展传统中药”的一个突破点，也是中药现代化的一块“实验田”。

既然当作“实验田”，就需要拿出一些不同于以往的“新种法”，需要发明创新的勇气和踏踏实实搞好基础研究的心理准备。但走捷径似乎是大多数人更愿意的选择。

目前，我国中药注射剂的制备工艺大约有不到l0类。这些工艺主要有：提取有效成分单体，提取有效部位，水煎醇沉法、醇提水沉法、水蒸气蒸馏法、综合法等。还有一些工艺属于保密的范畴。

在列入国家标准的109种中药注射剂中，提取有效成分单体的有6种，提取有效部位的有14种，采用水煎醇沉法的有35种，醇提水沉法的有9种、水蒸气蒸馏法制备的有11种，综合法的有19种，工艺保密的有12种，其他方法的有3种。

周超凡说，除去12个保密品种工艺不得而知外，在其余97个品种中，很少见有新方法、新技术和新工艺的应用。

“老”工艺的普遍应用，直接影响到中药注射剂的质量稳定和使用安全。除去6个提取有效成分单体的品种和其他个别品种外，包括提取有效部位和综合法制备的绝大多数品种在内，难免混入较多杂质而导致成品所含成分很复杂。在制备过程中，由于普遍采用反复醇沉和活性炭处理，在除去一些杂质的同时，不少有效成分也难逃丢失的命运。

周超凡表示，用这几种简单的提取、精制工艺来制备药物组成各不协调、化学成分极其复杂的中药注射剂，其合理性很需要进行再评价。

【原文见王乐民．中药注射剂研发走到“十字路口”［N］．健康报，2006年7月14日7．有删节。】