其他病毒感染治疗药物

阿昔洛韦(Aciclovir)

【其他名称】 无环鸟苷。

【用法用量】 口服:1个月-2岁一次100mg,一日5次;一般疗程为5d;可适量延长疗程。2-18岁儿童一次200mg,一日5次;一般疗程为5d;可适量延长疗程;免疫缺陷者剂量可加倍。静脉滴注:新生儿-3个月婴儿一次20mg/kg,每8小时给药1次,疗程14~21d。3个月-12岁儿童,按体表面积一次250mg/m2,每8小时给药1次;疗程5~21d。12-18岁儿童一次5mg/kg,每8小时给药1次,疗程5~21d。免疫受损者剂量可加倍。儿童最高剂量每8小时按体表面积500mg/m2。一次滴注时间在1h以上。

【药动学】 阿昔洛韦口服生物利用度10%~20%,血浆蛋白结合率9%~33%,血浆消除半衰期2.5~3.3h。主要以原型从尿液排泄,部分随粪便排出。无尿者半衰期可延长至19.5h。

【不良反应】 ①常见注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹、发热、轻度头痛、恶心、呕吐、腹泻、蛋白尿、血液尿素氮和血清肌酐值升高、肝功能异常如AST、ALT、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、总胆红素轻度升高等。②少见急性肾功能不全、白细胞和红细胞计数下降,血红蛋白减少,胆固醇、三酰甘油升高,血尿、低血压、多汗、心悸、呼吸困难、胸闷等。③罕见昏迷、意识模糊、幻觉、癫、下肢抽搐、舌及手足麻木感、震颤、全身倦怠感等中枢神经系统症状。

【安全用药须知】 ①对更昔洛韦过敏者也可能对阿昔洛韦过敏。②严重肝功能不全者、对阿昔洛韦不能耐受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者慎用。婴儿慎用。③静脉滴注后2h,尿药浓度最高,应给患者充足的水,防止药物沉积于肾小管内。④静脉滴注药液浓度不超过7g/L,否则易引起静脉炎。配好的药液宜于12h内使用,不宜冷藏。如发现析出结晶,使用时可采用水浴加热,完全溶解后仍可使用。⑤宜缓慢静脉滴注,以避免本品在肾小管内沉积,导致肾功能损害(据报道发生率可达10%)。⑥应防止药液漏至血管外,以免引起疼痛及静脉炎。

伐昔洛韦(Valaciclovir)

【其他名称】 万乃洛韦、丽珠威、明竹欣、乏昔洛韦、Valtrex。

【用法用量】 口服:儿童一日10~15mg/kg,分2次给药,疗程7~10d。饭前空腹服用。

【药动学】 本药水溶性好,口服吸收后在肝内迅速被水解酶水解成阿昔洛韦,血浆中测不出伐昔洛韦,但阿昔洛韦的血浆浓度很高,可与静脉注射阿昔洛韦相比,且比口服阿昔洛韦高3~5倍。本药生物利用度为65%,显著高于阿昔洛韦,进餐后服用不影响其生物利用度。本药和血浆蛋白结合率为13.5%~17.9%,可由乳汁分泌。本药的分解代谢在肝及肠壁内进行。由于快速分解为阿昔洛韦,本药的半衰期小于30min,而阿昔洛韦的半衰期在正常肾功能时约3h。广泛分布于全身14个组织,可达小肠、肝、肾等组织,尤以淋巴结、皮肤中的浓度为最高,在脑组织浓度最低。24h后可以从所有组织中清除,48h后全部剂量从尿液和粪便中排出。代谢物主要从尿液中排出。其中阿昔洛韦占46%~59%,8-羟基阿昔洛韦占25%~30%。在口服和静脉注射相同的前体药后,未代谢的前体药分别占0.5%和6%,说明该药更适合于口服给药。血药浓度接近于静脉滴注ACV,对肾的毒性作用也较轻,可更快地缩短带状疱疹后遗神经痛的时间。

【不良反应】 偶有头晕、头痛、关节痛、恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等,长程给药偶见痤疮、失眠、月经紊乱。

【安全用药须知】 ①更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏。②脱水或肝、肾功能不全者慎用。2岁以下小儿不宜使用。儿童慎用。③严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。如单纯疱疹患者应用本品后皮损不见改善者应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。④本药应在饭前空腹服用。服药期间应给予患者充足水分,防止药物在肾小管内沉淀。

更昔洛韦(Ganciclovir)

【其他名称】 丙氧鸟苷、丽科伟。

【用法用量】 参照成人方案给药。诱导治疗:静脉滴注:一次5mg/kg,每12小时1次,14~21d。维持治疗:一次5mg/kg,每日一次,连续7d。总疗程3~4周。一次静滴1h以上。肾功能减退者需按肌酐清除率调整剂量。

【药动学】 口服生物利用度5%,饭后服药可增加生物利用度。本药主要是通过肾小球滤过作用以原型排出,半衰期为2.9 h。肾功能不全者药物半衰期延长,严重肾功能受损的患者,血液透析可使药物浓度降低50%。

【不良反应】 ①常见骨髓抑制,用药后40%的患者中性粒细胞数减少,20%的患者血小板计数减低至50×109/L,可有贫血。②可见中枢神经系统症状,如精神异常、紧张、震颤等。偶有昏迷、抽搐等。③可出现皮疹、瘙痒、药物热、头痛、头晕、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、肝功能异常、消化道出血、心律失常、血压升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脱发、血糖降低、水肿、周身不适、血肌酐增加、嗜酸性粒细胞增多症、注射局部疼痛、静脉炎等;有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。

【安全用药须知】 ①对阿昔洛韦过敏者也可对本品过敏。②本品不能治愈巨细胞病毒感染,用于艾滋病患者合并感染时往往需长期维持用药,防止复发。③用药期间应经常检查血细胞数,并注意口腔卫生。初始治疗期间应每2天测定血细胞计数,以后为一周测定一次。④用药期间应每2周进行血清肌酐或肌酐清除率的测定。⑤艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎患者,在治疗期间应每6周进行一次眼科检查。对正在接受齐多夫定治疗的上述患者,常不能耐受联合使用本品,合用时甚至可出现严重白细胞减少。⑥口服制剂应于进餐后服用以增加吸收。⑦本品溶液呈强碱性(p H=11)。避免药液与皮肤或黏膜接触或吸入,如不慎溅及,应立即用肥皂和清水冲洗,眼睛应用清水冲洗,避免药液渗漏到血管外组织。⑧本品不可肌内注射,静脉滴注给药一次至少滴注1h以上,滴注液浓度不得大于10mg/ml。患者需给予充足水分,以免增加毒性。⑨12岁以下儿童使用应权衡利弊。