本节热门考点
1.左旋多巴是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，能补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗帕金森病的作用。作用特点：①疗效与黑质纹状体病损程度相关；②对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤的疗效差；③起效慢，用药后1～6个月疗效最强。
2.卡比多巴不能通过血脑屏障，故只能抑制左旋多巴在外周脱羧生成多巴胺，既增加左旋多巴的作用又减少其不良反应。
一、左旋多巴
左旋多巴又称L-多巴，为酪氨酸的羟化物，在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物。
（一）体内过程
口服左旋多巴后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从小肠迅速吸收，需0.5～2小时，血药浓度达峰值，血浆t1/2为1～3小时。其吸收速率受多种因素影响，如胃排空延缓（同服胆碱受体阻断药）、胃液酸度高或小肠中有其他氨基酸与之竞争主动转运系统（如高蛋白饮食）等，均可降低其生物利用度。吸收后，首次通过肝时大部分即被脱羧，转变成多巴胺。也有相当部分在肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。而多巴胺又不易透过血脑屏障，因此进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%。在外周组织中形成大量多巴胺是造成不良反应的原因。小部分左旋多巴转变为黑色素；另有一部分左旋多巴经儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）而甲基化，转变为3-甲氧基多巴；以上代谢物均由肾迅速排泄。
（二）药理作用及临床应用
1.抗帕金森病 左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的疗效。
用左旋多巴治疗后，约75%的患者获得较好疗效。治疗初期疗效更明显。左旋多巴的作用特点是：①对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差；②对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差，如长期用药及较大剂量对后者仍可见效；③作用较慢，常需用药2～3周才出现客观体征的改善，1～6个月以上才获得最大疗效，但作用持久，且随用药时间延长而递增。
2.治疗肝昏迷 肝昏迷发病学说中的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶分别生成伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（鱆胺），它们取代了正常递质——去甲肾上腺素，妨碍神经功能。用左旋多巴能在脑内转变去甲肾上腺素。使正常神经活动得以恢复，患者可由昏迷转为苏醒。因不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
（三）不良反应
左旋多巴的不良反应较多，因其在体内转变为多巴胺所致。
1.胃肠道反应 治疗初期约80%的患者出现恶心、呕吐、食欲减退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。偶见溃疡出血或穿孔。
2.心血管反应 治疗初期，约30%的患者出现轻度直立性低血压，原因未明。少数患者头晕，继续用药可减轻。多巴胺对β受体有激动作用，可引起心动过速或心律失常。
3.不自主异常运动 为长期用药所引起的不随意运动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。也可累及肢体或躯体肌群，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。
4.精神障碍 出现失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，需减量或停药。此反应可能与多巴胺作用于大脑边缘叶有关。
二、卡比多巴
药理作用及临床应用
α-甲基多巴肼有两种异构体，其左旋体称卡比多巴，是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，由于不易通过血脑屏障，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性，从而减少多巴胺在外周组织的生成，同时提高脑内多巴胺的浓度。这样，既能提高左旋多巴的疗效，又能减轻其外周的副作用，所以是左旋多巴的重要辅助药。卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1∶10的剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%，苄丝肼与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1∶4制成的复方制剂称美多巴，应用于临床。
三、苯海索
药理作用及临床应用
（1）苯海索又称安坦，其外周抗胆碱作用为阿托品的1/10～1/2。抗震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。
（2）现适用于：①轻症患者；②不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；③与左旋多巴合用，可使50%的患者症状得到进一步改善；④治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
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