血管升压素分泌紊乱综合征

血管升压素（ADH）是由神经垂体受血液渗透压力变化刺激而释放的激素。当血浆的渗克分子浓度增加时，如在脱水期间，垂体释放ADH的量增加。ADH主要对肾小管中集合管的ADH2（V2）受体起作用，引起肾小管对水的重吸收增加，而形成更浓的尿液。引起血管升压素紊乱综合征（SIADH）的主要因素有三种：①恶性病（如燕麦细胞肺癌）引起的ADH分泌增加；②中枢神经系统功能紊乱（如脑血管意外）引起的ADH分泌紊乱；③药物引起。

【临床表现】　虚弱、昏睡、体重增加、头痛、厌食、恶心、呕吐。严重者或者低钠血症持续发展可能导致精神紊乱、惊厥、昏迷，甚至死亡。

【致病机制】

1．影响精神活动的药物　如吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、5－羟色胺再摄取抑制药。有一些精神病患者用药后仅出现烦渴而无临床症状的低钠血症。诊断方法可以给予患者大量饮水，再观察其排尿情况。一般在药物开始应用不久就出现低钠血症的症状。主要是药物增加垂体释放ADH引起。

2．卡马西平　主要是增加垂体释放ADH而引起SIADH。在患癫或三叉神经痛而使用卡马西平的患者中，SIADH的发生率高达22%。

3．细胞毒药物　如环磷酰胺、顺铂、高剂量的美法仑、长春新碱、长春碱。人们认为，长春新碱引起SIADH是由于其神经毒作用，导致控制ADH的渗透受体的反应性发生紊乱。其他细胞毒剂引起SIADH的机制不清楚。

4．降血糖药物　如氯磺丙脲和甲苯磺丁脲。两药均可引起低钠血症而继发SIADH。高剂量时这种情况更常见，但氯磺丙脲的剂量低于125mg、甲苯磺丁脲剂量低于500mg时，也可发生SIADH。其中氯磺丙脲引起SIADH的发生率高于甲苯磺丁脲。氯磺丙脲可能增加垂体释放ADH和提高肾脏ADH敏感细胞对环腺苷酸－腺苷酸环化酶系统的敏感性。

【防治措施】

1．使用可能引起SIADH的药物时，尤其是抗精神病药物和卡马西平时，应在治疗之前和治疗1～4周后，进行血浆钠浓度的测定。

2．停用引起的药物。

3．液体的摄入量每日控制在500～1　000ml。

4．严重者，甚至威胁生命的SIADH症状，必须使用高渗的氯化钠溶液，以每小时1～2mmol／L的速率增加血浆钠的浓度，直到血浆钠浓度增至125mmol／L。有人推荐使用3%的氯化钠溶液。应特别注意的是：患低钠血症超过2d的患者，如果超速补钠可能引起脱神经鞘综合征，出现延髓麻痹、四肢瘫痪、昏迷，甚至死亡。所以，高渗氯化钠溶液仅仅用于生命危险的患者。渗透性脱神经鞘综合征通常不发生于急性和严重的低钠血症患者。一般补钠的速率在48h内不超过24mmol／L。

5．地美环素的使用：慢性SIADH用上述方法无效时，可以使用地美环素。地美环素主要抑制ADH对肾脏的影响。通常可以在最初的1～2周内观察到效果。剂量为900～1　200mg／d。剂量应逐步减少到以维持血浆钠浓度为止。