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单峰胰岛素和单组分胰岛素的纯度

时间:2022-04-06 理论教育 版权反馈
【摘要】:按胰岛素的纯度分类,胰岛素制剂可分为普通、单峰和单组分胰岛素三类。单峰胰岛素主要是去氨基胰岛素,疗效及抗原性居于普通和单组分胰岛素之间。一般认为,胰岛素的不良反应,特别是胰岛素的抗原性,主要取决于其纯度,而不是其一级结构。为了得到更加纯净的胰岛素,采用2次离子交换层析技术,获得的胰岛素称“单组分胰岛素”。

胰岛素的纯度分类,胰岛素制剂可分为普通、单峰和单组分胰岛素三类。普通胰岛素是从猪或牛的胰腺组织中提取的,也有从鱼中提取,经过多次结晶获得。

1.普通胰岛素 是经过反复结晶和提纯而获得的胰岛素。国内目前普通胰岛素的胰岛素原>1 000×10-6,反映这种胰岛素中存在较多的杂质,包括胰岛素原、胰岛素二聚体及去氨基胰岛素等,同时也存在非胰岛素样物质,包括胰升糖素、胰多肽、生长抑素及血管活性肠肽等。在临床上也发现普通胰岛素的抗原性较强。

2.单峰胰岛素 是普通胰岛素纯化而成。通过阴离子交换层析和分子筛处理,可将普通胰岛素分为a,b,c 3个峰,第一峰为无胰岛素活性蛋白;第二峰为胰岛素原及胰岛素二聚体;第三峰为纯净的胰岛素,此即为单峰胰岛素。单峰胰岛素主要是去氨基胰岛素,疗效及抗原性居于普通和单组分胰岛素之间。国外单峰胰岛素制剂中胰岛素原含量已达到(20~100)×10-6水平。国内徐州中性胰岛素属于单峰胰岛素的范畴。

3.单组分胰岛素 单组分胰岛素为单峰胰岛素反复层析或者通过高效液相层析技术纯化所得高纯胰岛素,其胰岛素含量超过99%,胰岛素原10× 10-6,作用增强,抗原性低,如诺和灵及优泌林。一般认为,胰岛素的不良反应,特别是胰岛素的抗原性,主要取决于其纯度,而不是其一级结构。为了得到更加纯净的胰岛素,采用2次离子交换层析技术,获得的胰岛素称“单组分胰岛素”。这是目前最纯净的胰岛素。这些不同纯度的胰岛素各有速效、中效和长效3种不同的剂量。目前我国已能生产“单峰纯胰岛素”中的速效和长效剂型。实践证明,使用纯度高的胰岛素能降低抗体滴度,减少胰岛素用量,预防和治疗因用不纯净胰岛素产生的皮下组织萎缩,并有可能减少糖尿病的并发症。

目前国内生产的胰岛素制剂均为40U/ml,每瓶10ml共计400U。国外进口的瓶装胰岛素的包装也多如此,但胰岛素笔的笔芯多为100U/ml,每瓶3ml共300U。目前我国常用的胰岛素制剂见表20-28。

表20-28 目前临床常用胰岛素制剂

(续 表)

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