直捣胰岛素抵抗的锐利武器

2型糖尿病是一种慢性的代谢性疾病，是人类慢性病中的第三杀手。患者在被诊断为2型糖尿病的前10年左右，机体就出现了胰岛素抵抗，此时如果机体β细胞功能正常，就会分泌更多的胰岛素来代偿血糖的稳定，此时空腹血糖正常；随着胰岛素抵抗的不断加重，胰岛β细胞不能长期负重，以至于功能发生了障碍，2型糖尿病不可避免地发生了。2型糖尿病的特点是：胰岛素抵抗贯穿始终，胰岛β细胞功能逐渐衰竭，并发症无法避免。

罗格列酮（文迪雅）是新开发出来的针对病因的抗糖尿病药物，因能够明显地改善胰岛素抵抗，所以被冠以特殊的名字“胰岛素增敏剂”。罗格列酮直接作用于胰岛素抵抗，在提供长期持续的血糖控制的同时，减少了微血管和大血管并发症发生的危险因素（源头），改善了β细胞的功能，具有延缓2型糖尿病进展的潜力。

罗格列酮的药理作用是通过结合和活化一种在代谢控制中起关键作用的核受体——过氧化物酶体增生物激活受体-γ来起作用。临床使用中，罗格列酮除了被证实有强大、持久的降糖作用外，还被证实可以改善血脂的紊乱。在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，单用罗格列酮可使平均血糖下降3.3毫摩尔／升（60毫克/分升）左右。在采用其他的口服降糖药血糖仍不能满意控制的2型糖尿病患者中，加用罗格列酮可以使平均血糖进一步下降0.78毫摩尔／升（30毫克/分升）至1.04毫摩尔／升（40毫克/分升）。罗格列酮对血脂代谢紊乱的改善作用主要表现在增加对心脏有保护作用的高密度脂蛋白和减少对心脏有害的小而致密的低密度脂蛋白。因此，通过改善血糖和血脂，罗格列酮对糖尿病的大小血管并发症均有保护作用。

罗格列酮通过减少胰岛素抵抗而使机体对胰岛素的需要量减少，因此可节省体内的胰岛素，并减少高血糖对胰岛β细胞的负担，通过减少体内三酰甘油和游离脂肪酸水平而减轻脂肪对β细胞的毒性作用，对β细胞还有直接的保护作用。罗格列酮的应用范围有：

1．代谢综合征

代谢综合征是指胰岛素抵抗引起的一系列异常表现。主要表现包括向心性肥胖、高血压、高三酰甘油血症、高密度脂蛋白浓度下降、低密度脂蛋白质量下降（颗粒致密变小）、糖代谢异常、出凝血异常（纤溶酶原激活抑制物增加）等。对此类患者针对胰岛素抵抗的治疗，与心脏病发生前通过锻炼减低高胆固醇治疗的道理是一样的。总之，改善胰岛素抵抗是2型糖尿病高危人群和代谢综合征心血管疾病高危人群早期治疗的方向。

2．2型糖尿病的治疗

2型糖尿病的治疗目的是增加胰岛素敏感性及胰岛素分泌。适度增加胰岛素敏感性的手段包括生活方式的改变如减轻体重、有氧运动等，以及药物治疗如噻唑烷二酮类药物。

对糖尿病自然病程的研究发现，目前的药物中，没有任何一种药物可以达到长期控制血糖的效果，临床上迫切需要一种新的药物，以直接针对疾病的根本病因，保护β细胞功能，提供长期的血糖控制。噻唑烷二酮类药物的应用，为实现这一目标提供了新的希望。