螺内酯（）

时间：2022-03-26 理论教育版权反馈

【摘要】：治疗原发性醛固酮增多症：每次40～60mg，每日3～4次服用，血压正常后可减为每日1～2次维持。

【适应证】

（1）水肿性疾病：与其他利尿药合用，治疗充血性水肿、肝硬化腹水等水肿性疾病，其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多，并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。

（2）高血压：作为治疗高血压的辅助药物。

（3）原发性醛固酮增多症：螺内酯可用于此病的诊断和治疗。

（4）低钾血症的预防；与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症。

【药理作用】　本品结构与醛固酮相似，为醛固酮受体的竞争性抑制药。作用于末端远曲小管和集合管的醛固酮受体，阻断Na＋－K＋和Na＋－H＋交换，结果Na＋、Cl－和水排泄增多，K＋、Mg2＋、H＋排泄减少，对Ca2＋和H2PO－4的作用不定。由于本品仅作用于末端远曲小管和集合管，对肾小管其他各段无作用，故利尿作用较弱。另外，本品对肾小管以外的醛固酮受体也有作用。

【药动学】　口服吸收快，生物利用度约90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone）。口服1d左右起效，2～3d利尿作用达高峰，停药后作用仍可维持2～3d，原形药物和代谢产物可通过胎盘，坎利酮可通过乳汁分泌。原形药物的t1/2 约16．5h。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄，约有10%以原形从肾脏排泄。

【用法用量】

（1）治疗水肿：成人口服，每次20～40mg，每日3次。用药5d后。如疗效满意，继续用原量。

（2）治疗高血压：开始每日40～80mg，分2～4次服用，至少2周，以后酌情调整剂量。

（3）治疗原发性醛固酮增多症：每次40～60mg，每日3～4次服用，血压正常后可减为每日1～2次维持。老年人对本药敏感，开始用量宜偏小。

【给药说明】

（1）给药应个体化，从自小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等不良反应的发生。

（2）如每日服药1次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

（3）用药前应了解患者血钾浓度，尤其针对高钾血症，如酸中毒时的高血钾症，一旦酸中毒纠正血钾浓度即可下降。

（4）本药起效慢，而维持时间较长，首剂可增加至常规剂量的2～3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用，可先其他利尿药2～3d服用。在已应用其他利尿药在加本药时，其他利尿药剂量在最初2～3d可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2～3d停药。

（5）用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

（6）应于进食或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。

【不良反应】

（1）常见的有：①高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。即使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达8．6%～26%，且常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图；②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚有报道可致消化性溃疡。

（2）少见的有：①低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高；②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降；③中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。

（3）罕见的有：①变态反应，出现皮疹甚至呼吸困难；②暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关；③轻度高氯性酸中毒；④肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。

【禁忌证】　对本品过敏或其他磺酰胺类药物过敏、高钾血症者忌用。

【慎用】　下列情况慎用：①无尿；②肾功能不全；③肝功能不全，因本药引起电解质紊乱可诱发肝性脑病；④低钠血症；⑤酸中毒，可加重酸中毒或促发本药所致的高钾血症；⑥乳房增大或月经失调者。

【注意事项】

（1）本药可通过胎盘，但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药，且用药时间应尽量短。

（2）老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。

（3）对诊断的干扰：①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4～7d应停用本药或改用其他测定方法；②使下列观测值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其在原有肾功能损害时）、血浆肾素、血清镁、钾，尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。

【药物相互作用】

（1）肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本品的潴钾作用。

（2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本品的利尿作用。

（3）非甾体抗炎药，尤其是吲哚美辛，能降低本品的利尿作用，且合用时肾毒性增加。