甲胎蛋白异质体

20世纪70年代Purves发现了甲胎蛋白异质体（Fuc AFP）之后，由于某些因素的制约，迄今尚未广泛应用于临床。近年来的深入研究，论证了Fuc AFP可预警肝癌的发生，其作为诊断肝癌标志物的主要特点为：此法不受AFP＞400μg／L作为肝癌诊断标准的限制；不受影像学检查结果为阴性的束缚，有助于鉴别影像学检查难以确诊的肝占位性病变；毋须动态观察AFP的含量变化，从而可缩短肝癌的诊断时间。

基础研究表明，不同病变细胞在合成和分泌AFP的过程中，由于细胞特性和所处的生理、病理环境不同，各种N糖链加工酶的活力也不同，导致在合成AFP的糖链时，具有不均一性，这些不同糖链结构的AFP被称为Fuc AFP。外源凝集素是没有酶活力的蛋白质或糖蛋白，能识别不同顺序的糖链并与之专一结合。利用各种疾病AFP糖链结构的不同，可用植物凝集素来分离Fuc AFP，而且对同一疾病用不同的外源凝集素分离到的AFP区带各不相同，不同的疾病有不同的区带条谱。因此，Fuc AFP的检测对于肝细胞癌的早期诊断和良性肝病的鉴别，具有重要的意义。

根据不同来源的AFP糖链的组成与结构的不一致以及与不同的外源凝集素的亲和性的不同，可分为结合型AFP与非结合型AFP。AFP用双香豆素A（Con A）分型，主要用于原发性肝癌、继发性肝癌以及生殖系统胚胎性恶性肿瘤的鉴别，原发性肝癌以Con A结合型AFP为主，在胚胎癌则以Con A非结合型AFP为主。Fuc AFP敏感性高达93．2%，特异性为79．0%。

采用小扁豆凝集素（LCA）或豌豆凝集素（PSA）检测Fuc AFP，可用于：①鉴别良性肝病与原发性肝癌引起的AFP升高，其中25%可成为原发性肝癌的诊断根据；②早期诊断：AFP 500μg／L，但结合型AFP＜15%，仍不能确诊为原发性肝癌；若AFP下降，而结合型AFP升高，则又可诊断。

临床试验表明，Fuc AFP的阳性率与原发性肝癌肝细胞癌变率呈高度相关，可以作为肝癌早期诊断的重要参考。但Fuc AFP检测至今未在临床中推广，其原因是检测方法非常繁琐，精确度要求很高，同时检测时间需要10～70h，而且无法批量检测，因此在临床上还难以普遍使用。据杭州市一医院报道，研究利用外源性凝集素亲和吸附技术与化学发光标记的免疫技术相结合，建立起一种亲和吸附和化学发光免疫相结合的Fuc AFP测定新方法，对血液样本进行了化学方法的预处理，从而大大缩短了检测时间，简化了操作步骤，一般在1h内就可以得出结果。