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外源性凝血途径

时间:2022-03-22 理论教育 版权反馈
【摘要】:临床上常以凝血酶原时间测定来反映体内外源性凝血途径的状况。生理情况下,组织因子不出现于血液中,血管内皮细胞及各种血细胞表面也无组织因子活性表达。但在血管损伤或血管内皮细胞及单核细胞受到细菌内毒素、补体C5a及免疫复合物、白介素-1、肿瘤坏死因子等因素刺激时,组织因子将得以与血液接触。因子Ⅶa·组织因子复合物生成后能迅速激活因子Ⅹ,由此启动外源性凝血途径。

该途径是因组织因子暴露于血液中而启动。临床上常以凝血酶原时间(prothrombin time,PT)测定来反映体内外源性凝血途径的状况。

组织因子是存在于多种细胞质膜中的一种特异性跨膜糖蛋白,是强烈的凝血系统的始动物。生理情况下,组织因子不出现于血液中,血管内皮细胞及各种血细胞表面也无组织因子活性表达。但在血管损伤或血管内皮细胞及单核细胞受到细菌内毒素、补体C5a及免疫复合物、白介素-1、肿瘤坏死因子等因素刺激时,组织因子将得以与血液接触。现在已经证明,组织因子有因子Ⅶ和Ⅶa的受体,当其与血液接触时即会在Ca2+参与下与血液中的因子Ⅶ结合形成1∶1复合物(因子Ⅶ·组织因子)。一般认为,单独的因子Ⅶ或组织因子均无促凝活性,但因子Ⅶ一旦与组织因子结合会很快被活化的因子Ⅹ(Ⅹa)激活为具有酶解活性的因子Ⅶa,从而形成因子Ⅶa·组织因子复合物。因子Ⅶa·组织因子复合物生成后能迅速激活因子Ⅹ,由此启动外源性凝血途径。因子Ⅹa生成后即激活因子Ⅶ使其转为因子Ⅶa,并由此形成因子Ⅶa·组织因子复合物,后者激活因子Ⅹ为因子Ⅹa,这一激活反应需要有Ca2+参加。在因子Ⅶa·组织因子复合物中,因子Ⅶa是作为蛋白酶而发挥对因子Ⅹ分子的酶解作用,组织因子是辅因子,它能使因子Ⅶa的催化效力提高1 000倍。因子Ⅹ被因子Ⅶa ·组织因子激活后,新生成的因子Ⅹa又激活因子Ⅶ以生成更多的因子Ⅶa,依次能使更多的因子Ⅹ激活,这样就启动了外源性凝血途径,生成的因子Ⅹa能在Ca2+参与下于磷脂膜表面与因子Ⅴa结合成复合物,该复合物的作用是激活凝血酶原使之转变为凝血酶。

研究证明,因子Ⅶa·组织因子除激活因子Ⅹ外还能激活因子Ⅸ而使之转变为因子Ⅸa。尤其是在组织因子数量有限、因子Ⅶa·组织因子浓度较低的情况下,其对因子Ⅸ的激活更具重要意义。因子Ⅶa·组织因子对因子Ⅸ的激活反应也需要有Ca2+参与。这样由于组织因子与血液的接触,因子Ⅶa·组织因子复合物形成而使内源性凝血途径和外源性凝血途径联系起来。

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