某些类型的人类乳头状瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌发生中的重要因素。已发现HPV16，18，31，33，35，52和58伴同于子宫颈癌，但是单单病毒感染，并不足以引起浸润性子宫颈癌。通过研究HPV编码的病毒蛋白的生物学作用，人们对HPV诱导的宫颈上皮细胞的恶性转化的机制已有更多了解，其中E6和E7为HPV病毒中主要的恶性转化因子。一些宫颈上皮细胞转染这些基因后，可获得持续增值的恶性转化。E7蛋白的主要作用是与抑癌基因Rb的蛋白结合，导致后者失活。各种类型HPV的致癌强度差异与其E7和Rb亲和效率不同有关。E6蛋白则与p53抑癌基因产物相结合而引起p53的失活。参与子宫颈癌形成的遗传因子也包括一些原癌基因活性的改变，尤其是myc和ras的改变，c-myc的扩增和过度表达可能是子宫颈癌的早期改变。c-myc的过度表达约见于1/3的早期子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤样病变3级，它的过度表达可能是由其基因扩增所引起的。c-myc的扩增一部分早期子宫颈癌的不良预后相关。突变的ras基因可与HPV合作导致子宫颈上皮细胞的转化。K-ras或H-ras的突变在子宫颈癌的发生中可能起一定作用。
FHIT基因位于染色体3p14.2，在许多人体肿瘤中包括子宫颈癌常见有FHIT缺失。在肌浸性子宫颈癌中子FHIT缺失高达70%。在子宫颈上皮内瘤样病变3级中FHIT的缺失也达50%，提示FHIT表达的减少为部分子宫颈癌的早期改变。在晚期子宫颈癌中，FHIT的表达的减少与不良预后有关。RASSFA基因位于3p21.3，恰是子宫颈癌中常见的染色体缺失区。RASSFA可能参与了ras基因中介的信号通路。在部分子宫颈癌有见RASSFA基因的启动子甲基化，而导致PASSFA的失活。作子宫颈鳞状上皮癌的全基因组表达号和分子传递通路分析已揭示了一条可能为子宫颈癌特异的基因调节通路（图7-4-1）。这条通路是以过高表达的SPP1基因为主，经与CDC2和CKS2基因的互动而发挥作用。它们的调节失常之蛋白产物会影响到癌细胞DNA断解，细胞存活和凋零以及信号传导的调节，在子宫颈癌的发生和发展起了某种程度上的积极作用。已经发现子宫颈癌中SPP1基因呈过高表达，而患者血中SPP1蛋白产物的水平也过高于正常妇女，并且与肿瘤的期别呈正相关，提示血中存在的SPP1基因之产物Osteopontin，可能作为子宫颈癌的辅助标志。
图7-4-1 子宫颈癌特异的基因调节通路
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