免疫耐受的建立

在移植排斥反应、超敏反应性疾病和自身免疫病的防治中通常需要建立免疫耐受。

1．骨髓嵌合体的建立 目前临床骨髓移植大多采用异基因骨髓，因此容易发生宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应，导致移植失败甚至死亡。诱导供、受体间的免疫耐受，是解决这一问题的理想方法。目前通常采用移植前大剂量全身照射，清除受体体内的淋巴细胞，使移植的骨髓能在受体中重建，获得供、受体间免疫耐受，从而形成异基因骨髓嵌合体。

2．阻断辅助受体或协同刺激分子的作用 T细胞在识别抗原时需要辅助受体CD4／CD8与相应的MHC-Ⅱ／Ⅰ分子结合，故采用抗CD4／CD8单克隆抗体阻断这种结合，可望诱导免疫耐受。采用抗CD28、CD40、ICAM-1等抗体或可溶性CD40L及CTLA-4-Ig融合分子等阻断协同刺激信号，亦可诱导免疫耐受。

3．静脉注射抗原 临床器官移植前，通过静脉输注供体的血细胞可以在一定程度上诱导受体对供体的免疫耐受，延长移植器官的存活时间。

4．口服免疫原 口服抗原能诱导黏膜局部的正免疫应答，但可导致全身性的免疫耐受。据此通过口服某些自身抗原，用于治疗相应自身免疫病的研究，正在动物和人体中展开，如类风湿关节炎的治疗研究。

5．胸腺内注射抗原 根据中枢免疫耐受形成的机制，采用胸腺内注射抗原，在动物体内已能诱导抗原特异性的免疫耐受。

6．防止感染 由于病原体的某些抗原与自身抗原存在共同或相似表位，病原体诱导产生的特异性免疫应答，常可交叉性攻击自身组织细胞，引发自身免疫病。防止感染可减少自身免疫病的发生，或使之缓解。

7．自身抗原肽拮抗剂的使用 拮抗肽抗原表位能与特异性T、B细胞的抗原识别受体结合，却不能刺激产生T、B细胞活化的第一信号，使淋巴细胞处于耐受状态。据此，在致自身免疫病的自身抗原肽得以鉴定后，可从人工肽库中，筛选其拮抗肽用于治疗，此试验已开始在动物实验中验证。

8．脱敏治疗 治疗Ⅰ型超敏反应，可皮下多次注射小剂量变应原，诱导IFN-γ及TGF-β产生，从而抑制IgE抗体产生，促进IgG产生，达到脱敏目的（详见第14章）。