【摘要】：Medawar等进而发现它们出生后彼此间相互进行皮肤移植也不发生排斥反应。Burnet推测这种胚胎期形成的耐受是由于胚胎期免疫系统尚未发育成熟，异型血细胞进入胎牛体内，导致抗原特异性淋巴细胞克隆的清除或失活而形成的。为了研究胚胎期免疫耐受的形成机制，1953年Medawar等成功复制了胚胎期及新生期耐受模型。这一实验结果证实了Burnet的推测，据此，Burnet于1957年提出了著名的克隆选择学说，并因此与Medawar于1960年共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。
（一）胚胎期嵌合体中天然免疫耐受现象的发现
1945年Owen发现，两头具有不同血型抗原的异卵双生小牛，由于胎盘血液交流使得出生后各自体内依然存在对方的红细胞，然而却没有发生传统的溶血反应和排斥反应，即形成了所谓的血型嵌合体（chimeras），此即胚胎期嵌合体中天然免疫耐受现象的发现（图12-1）。Medawar等进而发现它们出生后彼此间相互进行皮肤移植也不发生排斥反应。Burnet推测这种胚胎期形成的耐受是由于胚胎期免疫系统尚未发育成熟，异型血细胞进入胎牛体内，导致抗原特异性淋巴细胞克隆的清除或失活而形成的。现在已知，天然的免疫耐受现象还有许多，如人类和胎生动物的妊娠过程，实际上就存在母胎相互耐受的形成，因为胎儿一半的基因来源于父体，胎儿对于母体或母体对于胎儿来说均是“异物”；又如免疫系统一般不对自身抗原发生免疫应答，此为自身免疫耐受。
图12-1 天然免疫耐受现象
（二）胚胎期及新生期人工诱导的免疫耐受
为了研究胚胎期免疫耐受的形成机制，1953年Medawar等成功复制了胚胎期及新生期耐受模型。他们将成年CBA系小鼠的脾细胞注射入妊娠的A系小鼠胚胎内或新生小鼠体内，待A系小鼠成年后，将CBA小鼠的皮肤移植到A系小鼠，结果未被排斥，但移植无关品系Balb／c小鼠的皮肤，则被排斥（图12-2）。这一实验结果证实了Burnet的推测，据此，Burnet于1957年提出了著名的克隆选择学说，并因此与Medawar于1960年共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。
图12-2 胚胎期或新生期人工诱导的免疫耐受
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