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蛋白质生物合成的干扰和抑制

时间:2022-02-11 理论教育 版权反馈
【摘要】:蛋白质的生物合成是一个复杂的过程,涉及多种成分,多个反应阶段,调控因素十分复杂。一些抗生素或干扰素可以通过干扰或抑制蛋白质的生物合成过程,来抑制某些细菌或病毒的生长繁殖,起到抗菌或杀菌作用。某些毒素可阻断肽链延长而阻断蛋白质生物合成。干扰素是真核细胞被病毒感染后产生和分泌的能抑制病毒繁殖的蛋白质。干扰素一方面通过活化蛋白激酶,使eIF2磷酸化失活而抑制翻译起始。

蛋白质的生物合成是一个复杂的过程,涉及多种成分,多个反应阶段,调控因素十分复杂。一些抗生素或干扰素可以通过干扰或抑制蛋白质的生物合成过程,来抑制某些细菌或病毒的生长繁殖,起到抗菌或杀菌作用。

(一)抗生素对蛋白质生物合成的干扰和抑制

抗生素是一类来源于微生物的药物,可以通过直接阻断细菌蛋白质生物合成来发挥杀菌或抑菌作用。如四环素能抑制氨基酰tRNA进入原核生物核糖体的A位;链霉素能与原核生物核糖体小亚基结合,改变其构象,引起密码错读而使毒素类细菌蛋白失活,高浓度时则抑制翻译起始;氯霉素能与细菌核糖体的大亚基结合,抑制肽酰转移酶活性而阻断翻译的延长。

(二)毒素对蛋白质生物合成的影响

某些毒素可阻断肽链延长而阻断蛋白质生物合成。如白喉毒素可使真核生物延长因子eEF2发生ADP糖基化而失活,进而阻断多肽链的延长,抑制真核生物蛋白质的合成。

(三)干扰素对蛋白质生物合成的影响

干扰素是真核细胞被病毒感染后产生和分泌的能抑制病毒繁殖的蛋白质。干扰素一方面通过活化蛋白激酶,使eIF2磷酸化失活而抑制翻译起始。另一方面通过活化2′-5′寡聚腺苷酸合成酶,促进2′-5′寡聚腺苷酸(2′-5′A)的合成,进而活化核酸内切酶RNase L,使病毒mRNA降解,抑制病毒的生长繁殖(图9-23)。

图9-23 干扰素诱导病毒RNA降解

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