国内外研究提示，部分骨质疏松患者体内存在铁蓄积；进一步大规模临床数据分析表明，铁蓄积是骨质疏松症的独立危险因素。因此，使用铁螯合剂进行降铁处理有望对骨质疏松起到防治作用。
1.1 铁螯合剂及其相关研究
人体本身有许多方式来吸收、转运和储存铁，但是还没有一种有效的方法来排泄铁。国内外一些学者多主张应用铁螯合剂来减轻体内铁负荷，加速体内铁的排出。Fmach等研究发现，铁螯合剂通过降低体内超载的铁离子，改善铁离子增加引起的氧化应激损伤、细胞毒作用及细胞凋亡作用等。国内外应用的铁螯合剂目前主要有去铁胺、去铁酮和地拉罗司。
1.2 常见铁螯合剂的分类
1.2.1 去铁胺
去铁胺作为治疗输血型铁过载的标准药物已有40余年的历史。它主要与三价铁离子以1∶1的比例结合形成铁胺复合物，无论是游离的铁离子还是与铁蛋白、含铁血黄素结合的铁都能与之结合。然而，本品半衰期短，须经肌注或皮下注射，治疗依从性较差。
1.2.2 去铁酮
去铁酮是第一个上市的口服祛铁剂，可克服去铁胺治疗依从性差的难题。它与三价铁离子以3∶1的比例结合形成复合物。临床研究证实，去铁酮可有效促进体内铁离子的排出，阻止铁离子在机体内的沉积。虽然其半衰期短，但由于其为口服药物，治疗依从性较好。
1.2.3 地拉罗司
地拉罗司是一种新型的口服祛铁剂，是美国第一个能够常规使用的口服铁螯合剂，2005年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准可用于治疗2岁及以上慢性贫血患者和因输血而导致体内铁过载的患者。本品与三价铁离子以2∶1的比例结合成复合物。由于其半衰期长，治疗依从性较其他铁螯合剂好。
1.3 铁螯合剂临床研究
Pe等报道对192例地中海贫血患者进行为期1年的前瞻性临床研究，发现铁螯合剂地拉罗司可有效地预防并减少铁离子在地中海贫血患者心脏内的沉积，改善和提高患者的左室射血分数。Kalpatthi等报道对27例明显铁过载的镰刀形红细胞贫血患者进行高剂量去铁胺治疗，结果发现，高剂量去铁胺可显著降低镰刀形红细胞贫血患者肝脏内铁沉积，从而使患者肝功能得到改善。铁螯合剂不仅可有效地作用于心、肝等组织脏器中过载的铁离子，还对成骨细胞内过载的铁离子有一定影响。Zarjou等使用去铁胺干预成骨细胞，然后检测成骨细胞膜上铁蛋白H链和L链表达情况，结果显示，与对照组相比，去铁胺可显著降低成骨细胞膜上铁蛋白H链和L链表达。这些都表明，铁螯合剂不仅可降低机体组织铁含量，对细胞也有降铁作用。
1.4 铁螯合剂改善骨质疏松
Liu等为了更加深入地了解铁螯合剂与骨质疏松症的相关性，对年龄相关骨组织中铁沉积与绝经后骨质疏松症的相关性进行了研究，即在建立卵巢切除大鼠骨质疏松症模型次日给予口服铁螯合剂，8周后检测大鼠体内铁水平，结果显示，大鼠体内铁水平与骨量丢失存在正相关性，铁水平降低可缓解骨量丢失和骨微结构破坏；研究还发现，铁螯合剂可明显减少骨吸收。Qu等2008年研究报道，铁螯合剂可增加成骨细胞内碱性磷酸酶活性和钙沉积，还可促进糖原合成酶激酶的磷酸化作用，并增加β-连环蛋白（β-catenin）含量。β-连环蛋白对成骨细胞分化起直接作用，且参与骨形态发生蛋白2介导的信号转导。Zarjou等还发现，铁螯合剂去铁胺可以剂量依赖方式显著增加成骨细胞内钙盐沉积，增加骨钙素表达。Ishii等2009年在一项破骨细胞相关研究中发现，去铁胺可通过抑制活性氧产生和过氧化物酶增殖激活受体7辅助活化因子（PGC）-1β表达而抑制破骨细胞生成，还可通过抑制破骨细胞分化及其细胞骨架重构活性而抑制其骨吸收能力；对双侧卵巢切除小鼠用去铁胺进行干预，结果显示，小鼠骨小梁体积分数、骨小梁厚度、骨小梁连接密度和结构模型指数明显提高。这些研究表明，铁螯合剂不仅可用来降铁，还可改善去势引起的骨量下降，具有潜在的临床应用价值。
（何银锋）
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