新的治疗模式

近年人们研究通过刺激免疫系统来抵抗癌症取得了一定的进展，免疫治疗成为治疗肺癌的有效新方法。自1982年Oldham提出生物反应调节药的概念以来，肿瘤的免疫治疗受到国内外专家的重视，使免疫治疗成为继手术、放射和化学疗法后的又一新的治疗模式。免疫治疗有时单独使用，但多数情况下用作辅助治疗。现就肺癌的免疫治疗分以下几个方面。

1．细胞因子治疗细胞因子使免疫效应细胞活性增加，机体的免疫能力增强，对肿瘤细胞有不同程度的抑制和杀伤作用，并改变肿瘤细胞表面抗原结构，提高肿瘤细胞免疫原性，刺激免疫活性细胞增殖、成熟，并增强其活性。

（1）干扰素类（IFN）：包括IFNα、β、γ及其他亚型，它们通过诱导细胞的终末分化，逆转细胞的恶性表型，增强肿瘤细胞的主要组织相容性抗原的表达，增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞、细胞毒T细胞（CTL细胞）的活性，抑制癌基因的表达等途径而显示抗肿瘤作用。

（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由淋巴细胞分泌的TNF－β具有细胞免疫和免疫调节作用。

（3）白细胞介素－2（IL－2）：IL－2有诱导T淋巴细胞、CTL细胞（包括肿瘤浸润淋巴细胞即TIL细胞）和B细胞的增殖分化，促进多种细胞因子分泌，激活NK细胞、淋巴因子激活杀伤细胞（LAK细胞）和TIL细胞，增强单核细胞的免疫活性等作用。癌性胸腔积液是晚期肿瘤较为常见的并发症，多见于晚期肺癌和转移肺癌，IL－2胸腔内灌注的临床症状缓解有效率达80．0%。

（4）集落刺激因子（CSF）：与肺癌治疗关系密切者是重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）和非格司亭（G－CSF）。尽管集落刺激因子不具备抗肿瘤作用，但它在预防和治疗化学治疗药物所致的粒细胞减少、确保化学治疗方案的如期进行、减少感染发生率方面，有肯定的治疗价值。

2．过继免疫治疗过继免疫治疗是将体外培养的免疫活性细胞和细胞因子过继性地输注到宿主体内，以发挥其抗肿瘤作用。目前用于临床的主要有以下几种。①LAK细胞：实验和临床都已证明，LAK细胞和重组IL－2的过继免疫疗法具有显著的抗肿瘤作用。以吲哚美辛为免疫修饰因子，LAK－IL－2／IN疗法治疗后晚期肺癌，症状均有不同程度的改善。LAK细胞过继免疫治疗还可有效控制胸腔积液的积聚。②TIL细胞：TIL细胞不仅抗肿瘤效应强于LAK细胞，而且所需IL－2的剂量小。其他因子如TNF、IFN等能协同IL－2激活TIL细胞，化学治疗和放射治疗又能增强TIL细胞的抗肿瘤作用。

3．单克隆抗体疗法分为单克隆抗体单独疗法、以单克隆抗体为载体的免疫导向疗法和双特异性抗体疗法。

4．基因治疗

（1）杀伤基因：单纯疱疹病毒胸苷激酶／更昔洛韦（HSV－TK／GCV）系统是最有希望在临床上用于肿瘤基因治疗的方法之一。

（2）反义基因：P53基因突变是肿瘤发生的重要事件之一。利用能表达反义P53基因的反转录病毒载体，导入人肺癌细胞系（GLC－82细胞系）后的反义P53基因，对GLC－82细胞的生长速度及突变的P53蛋白有抑制作用。

5．肿瘤疫苗目前，也有用肿瘤疫苗来诱导机体产生特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发。肿瘤疫苗多在初创或临床Ⅰ期、Ⅱ期试验中。国内目前使用的肿瘤疫苗主要有抗腺癌肿瘤疫苗、溶癌因子和树突状细胞肿瘤疫苗。已证实，抗腺癌肿瘤疫苗、树突状细胞肿瘤疫苗对小鼠高转移性Lewis肺癌有一定抑癌和抗转移作用。树突状细胞疫苗能有效清除血源性播散的肺癌细胞，抗癌机制是形成强有力的特异性细胞免疫应答。

6．其他治疗介入治疗、电化学治疗、冷冻治疗、加热治疗、激光治疗、放射性核素治疗虽然对肺癌有一定效果，但因各种原因限制，应用不普遍，确切疗效也缺乏有说服力的资料。