与病理性血管生成

Ang－1、Ang－2及Tie－2mRNA在类风湿关节炎中的表达明显升高，滑膜细胞、巨噬细胞和内皮细胞免疫组化染色阳性，Ang－1明显高于Ang－2，表现出活跃的血管生成。Kuroda等发现银屑病患者病变部位的皮肤组织中Ang－1、Ang－2及Tie－2的表达均高于正常皮肤，其高表达与皮肤的血管生成呈正相关。Kampfer等发现糖尿病小鼠伤口不完全损伤修复时，与正常的伤口修复相比，Ang－1的表达无明显差异，VEGF缺乏，Ang－2表达增加，伴有内皮细胞数量的进行性减少。Lin等用RT－PCR发现脑缺血初期，Ang－1的表达增加而Ang－2的表达减少；当出现血管出芽时，Ang－1表达下降，而VEGF与Ang－2表达升高；而在血管重塑期，Ang－1的表达又超过Ang－2。

Ang－1与肿瘤性血管生成关系尚有争议。Stratmann等将内皮细胞与胶质瘤细胞共同培养于Matrigel中，可以检测到Ang－1的表达，并观察到内皮细胞迁移，形成互相吻合的血管网，血管呈条索状；反之，当除去胶质瘤细胞时，未能检测到Ang－1的表达，内皮细胞堆积成团，血管延伸异常。Wurmb等用免疫组化检测Ang－1／Tie－2在前列腺组织中的表达，发现Tie－2表达于肿瘤性血管的内皮细胞，Ang－1表达于腺样肿瘤细胞，伴有瘤组织周围大量的血管生成，推测Ang－1／Tie－2以旁分泌的方式诱导癌组织的血管生成。Xu等用免疫组化染色发现，Ang－1在肿瘤组织ECM中广泛分布，通过一蛋白多肽连接物与ECM相联，这一连接位点位于Ang－1的α－螺旋区及纤维蛋白样区之间。ECM作为Ang－1的储存库将其与Tie－2隔离，并适时释放Ang－1，从而调节其与Tie－2的相互作用。这种调节作用无须mRNA的转录及蛋白质的合成，能及时对局部微环境的改变作出反应。

与前述结论相反，Hayes等用RT－PCR检测MCF－7乳腺癌细胞及组织中Ang－1的表达发现，虽然Ang－1在培养的癌细胞中大量表达，但在组织中的表达率仅为癌细胞的1／7。在乳腺癌的移植瘤中，Ang－1过表达则肿瘤生长迟滞。Tian等发现在乳腺癌动物模型中，Ang－1过表达，肿瘤边缘血管被大量的间充质细胞、管周细胞所包绕，血管的扩张及出芽受限，癌细胞增殖减少，凋亡增加。

Ang－2的表达是肿瘤血管新生起始的强化因素，与肿瘤血管生成的数目、肿瘤的大小和肿瘤的侵袭转移密切相关。Holash等认为在肿瘤生长的早期，Ang－2和VEGF参与肿瘤血管的共择、退化和生长。Ahmad等应用Ang－2cDNA转染HT29的直肠癌细胞建立小鼠荷瘤模型，发现Ang－2转染的肿瘤体积明显增大，血管密集，内皮细胞的增殖指数增加。Tanaka等发现Ang－2与肝癌血管过度增生有关，Ang－2转染的小鼠肝移植瘤迅速生长，伴有广泛出血。