纤溶系统的成分

纤溶系统由纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物与纤溶抑制物所组成。

（一）纤溶酶原（PLG）

天然形式的纤溶酶原为单链糖蛋白，由791个氨基酸组成，糖类约占2%，分子量约为92kD。由于其N末端为谷氨酸，故称之为谷氨酸-纤溶酶原。纤溶酶可裂解谷氨酸-纤溶酶原N末端的几处肽键，分别生成分子略小的N末端为蛋氨酸、赖氨酸或缬氨酸的纤溶酶原，通常将这几种纤溶酶原统称为赖氨酸-纤溶酶原。由于裂解时发生构象改变，使赖氨酸-纤溶酶原更易为纤溶酶原活化物活化。纤溶酶原的N端部分有5个环状结构域，含有赖氨酸结合部位，可与纤维蛋白、α2-AP和抗纤溶赖氨酸类似物如6-氨基己酸、氨甲环酸（止血环酸）等结合。C端部分含丝氨酸蛋白酶活性，由组氨酸603、天冬氨酸646和丝氨酸741三联体组成催化中心。人纤溶酶原基因位于染色体6q26～27，紧邻脂蛋白（a）基因。基因长52.5kb，含19个外显子。每个环状结构域分别由两个不相邻的外显子编码。

（二）组织型纤溶酶原活化物（tissue plasminogen activitor，t-PA）

t-PA属丝氨酸蛋白酶，是一种糖蛋白，含7%～13%的糖类，分子量约为69kD。天然t-PA为527或530个氨基酸组成的单链分子，由cDNA已推测出完整的氨基酸序列。纤溶酶裂解单链t-PA，将其转变为双链形式（A链和B链），但两条链之间仍有一条二硫键相连。A链含4个结构域：指状结构域、表皮生长因子（EGF）结构域和两个环状结构域。指状结构域和第2环状结构域是t-PA与纤维蛋白结合的部位。EGF结构域可能是t-PA与细胞表面受体结合的部位。第1环状结构域有何特殊功能尚未确定，也可能具有与纤维蛋白结合的能力。B链为蛋白酶区，含t-PA酶活性部位。与其他丝氨酸蛋白酶相似，其活性部位也由组氨酸、天冬氨酸和丝氨酸3种氨基酸组成。t-PA基因位于8号染色体（8p12～q11.2），其长度大约36kb。它邻近骨髓增生性疾病中所见到的一种转位裂点，且在真性红细胞增多症和骨髓纤维化患者中已观察到t-PA表达增多。t-PA基因有14个外显子和12个内含子，基因结构以及内含子与外显子的衔接方式与u-PA极为相似。但t-PA和u-PA两者之间的cDNA和氨基酸序列仅有40%的同源性。完整的t-PA的cDNA由2530bp组成。

（三）尿激酶型纤溶酶原活化物（urokinase plasminogen activitor，u-PA）

血浆中的单链u-PA为糖基化的丝氨酸蛋白酶，由411个氨基酸组成，含7%的糖类。分子量约54kD。u-PA的结构与t-PA相似，但只有一个环状结构域，无指状结构域。N端含一个表皮生长因子（EGF）结构域和一个环状结构域，但与t-PA不同的是，其环状结构域并未表现出对纤维蛋白或类似物的高亲和性。蛋白酶活性位于蛋白的C端部分，催化三联体由天冬氨酸255、组氨酸204和丝氨酸356组成。人u-PA基因位于10号染色体，长6.4kb，有11个外显子。cDNA长2.4kb。如前所述，u-PA的基因结构与t-PA极为相似。但u-PA完全缺失t-PA基因中的第3、8和9外显子，部分缺失t-PA基因中的第4外显子，故没有指状结构域和第2环状结构域。u-PA的第2外显子负责编码一条20个氨基酸长的信号肽，第3和第4外显子编码生长因子结构域，第5和第6外显子编码环状结构域。第7外显子的5′区负责编码连接轻链和重链的多肽，第7外显子的3′区和第8到第11外显子则编码重链。

（四）纤溶酶

PL是一种活性很强的丝氨酸蛋白酶，其主要作用有：①降解纤维蛋白原和纤维蛋白；②水解各种凝血因子；③可降解血浆蛋白和补体；④可将单链t-PA、u-PA转变为双链t-PA、u-PA；⑤降解纤维连接蛋白等各种基质蛋白。

（五）纤溶抑制物

1.α2抗纤溶酶（α2-antiplasmin，α2-AP） α2-AP是一种单链糖蛋白，分子量70kD，由464个氨基酸残基组成，糖类约占12%。其基因位于染色体18p11.1～q11.2，长约16kb，含10个外显子。α2-AP为“serpin”家族中的成员，与家族中其他成员具有一定的同源性和类似的作用机制。其N端含纤维蛋白交联区，由第4外显子编码。活性部位和纤溶酶原结合部位位于C端，由第10外显子编码。

2.纤溶酶原活化物抑制物（plasminogen activitor inhibitor，PAI） 血浆中有多种纤溶酶原活化物抑制物，包括PAI-1、PAI-2（胎盘纤溶酶原活化物抑制物）等。PAI-1是一种单链糖蛋白，分子量约为52kD，由379个氨基酸组成，活性中心位于精氨酸346-蛋氨酸347。PAI-1的基因位于第7号染色体（q21.3～q22），长约12.2kb，含9个外显子。cDNA已被克隆和测序，并从cDNA推测出了PAI-1的氨基酸序列，发现PAI-1与“serpin”家族中的其他成员具有同源性，故属于该家族。PAI-2也属于“serpin”家族，基因位于染色体18q21～23，长16.5kb，含8个外显子。它由393个氨基酸组成，活性中心位于精氨酸358-苏氨酸359。它有两种不同的形式，一种为分子量约60kD的糖基化的蛋白，一种为分子量约47kD的细胞内蛋白。