调脂药物主要有哪几类

临床上供选用的调脂药物可分为5类，其中疗效最确切且最常用的还是他汀类。下面简要介绍一下这几类药物。

（1）他汀类（statins）：也称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，通过竞争性抑制细胞内胆固醇早期合成过程中的限速酶的活性发挥作用，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢。此外还可抑制VLDL的合成。因此他汀类药物能显著降低TC、LDL-C和apo B，也降低TG水平和轻度升高HDL-C。

此外，他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用，这些作用可能与冠心病事件减少有关。他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病最重要的药物。各种他汀类药对血脂的影响，见表2-6。

表2-6　他汀类药物对血脂异常患者血脂水平影响的比较

（2）贝特类：亦称苯氧芳酸类药物，此类药物通过激活过氧化物酶增生体活化受体Ot（PPARet），刺激脂蛋白脂酶（LPL）、apo AⅠ和aim AⅡ基因的表达，以及抑制apo CⅢ基因的表达，增强LPL的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变。

（3）烟酸类：烟酸属B族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。烟酸的降脂作用机制尚不十分明确，可能与抑制脂肪组织中的脂解和减少肝脏中VLDL合成和分泌有关。

烟酸有速释剂和缓释剂两种剂型。速释剂不良反应明显，一般难以耐受，现多已不用。缓释型烟酸片不良反应明显减轻，较易耐受。

（4）胆酸螯合药：主要为碱性阴离子交换树脂，在肠道内能与胆酸呈不可逆结合，因而阻碍胆酸的肠肝循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆汁酸中胆固醇的重吸收。通过反馈机制刺激肝细胞膜表面的LDL受体，加速LDL血液中LDL清除，结果使血清LDL-C水平降低。

胆酸螯合药可使TC降低15%～20% ，LDL-C降低15%～30%；HDL-C升高3%～5% ；对TG无降低作用甚或稍有升高。临床试验证实这类药物能降低主要冠状动脉事件和冠心病死亡率。

胆酸螯合药常见不良反应有胃肠不适、便秘，影响某些药物的吸收。

（5）胆固醇吸收抑制药：胆固醇吸收抑制药依折麦布（ezetimibe）口服后被迅速吸收，作用于小肠细胞的刷状缘，有效地抑制胆固醇和植物固醇的吸收。由于减少胆固醇向肝脏的释放，促进肝脏LDL受体的合成，又加速LDL的代谢。

常用剂量为10mg/d，使LDL-C约降低18% ，与他汀类合用对LDL-C、HDL-C和TG的作用进一步增强，未见有临床意义的药物间药代动力学的相互作用，安全性和耐受性良好。最常见的不良反应为头痛和恶心，肌酸激酶及肝脏转氨酶升高大于正常3倍的情况极为少见。

小贴士

调脂药中最重要的是他汀类药物。有人说对心脑血管患者来说，这类药物带来了革命性的变化。