急性毒性试验结果的评价

六、急性毒性试验结果的评价

1.可靠性评价

为保证急性毒性试验结果可靠准确，实验条件应符合GLP的要求，供试药品质量稳定，动物合格，实验方案、实验原始记录、标准操作规程，总结报告应符合要求。其中总结报告中应包括摘要、供试药品、试验动物、试验环境、给药方法、观察方法、毒性反应症状、体重变化、病理组织学变化、毒性反应和死亡出现的时间、死亡率、LD₅₀及其可信限的计算方法、结果讨论等。根据结果对试验用药品的急性毒性进行全面评价。

2.安全性评价

（1）根据急性毒性试验结果，判断供试药物毒性的强弱、毒性类型。对灭鼠剂而言，根据其毒力大小，将灭鼠剂分为5个等级，详见表3-10。日本根据化学药品急性毒性区分毒剧药的基准为：毒药：口服LD₅₀30mg／kg（体重）以下，皮下注射20mg／kg（体重），静脉注射10mg／kg（体重）以下。弱毒药则分别为300mg／kg（体重）、200mg／kg（体重）、100mg／kg（体重）。欧共体则以口服LD₅₀＜25mg／kg（体重）为高毒，25～200mg／kg（体重）为有毒，200～2000mg／kg（体重）为有害分级。植物及其制剂（提取液、浸膏等）的急性毒性可根据试验结果结合文献记载进行全面的评价。

表3-10　灭鼠剂的毒力分级标准

（2）急性毒性试验结果对新型灭鼠剂的研制具有指导意义，可以为安全、高效、低毒性的灭鼠剂研制提供依据。

灭鼠剂一般是以固体毒饵，触杀粉剂或液体的形式使用的，较理想的灭鼠剂应具下列条件：①有效成分所配制的毒饵可在各种条件下具有良好的稳定性，最好是无臭、无味的；②对鼠类具有毒力强，有专一性，对鼠在年龄、性别、习性上没有毒力差别。其他动物吃了死鼠不应有二次中毒现象；③没有剧烈的中毒症状，使食毒饵的老鼠不易警觉；④毒力作用的时间适当，使鼠在药力发作前吃下致死量；⑤不易产生耐药及抗药的可能性。

以上诸多条件的确很难全部达到要求，因此作为一种灭鼠剂至少应具高效、低毒，有良好的喜食性和有一定程度的安全性。因此，在利用植物或植物的化学成分进行灭鼠剂研制时，既要考虑对鼠类具有较高的毒杀效果，又要考虑其对人体或其他动物的安全性。

但是，鉴于人体与各种动物对各类化合物的吸收、分布、代谢、排泄以及各类型毒性反应的差异，目前尚无规律可循，现有化学药品，包括植物源化学成分的统计数据表明，无论按kg体重剂量计算还是按体表面积剂量计算，LD₅₀超过使用剂量100倍者有之，30倍甚至10倍以下者有之。因此，在进行灭鼠剂的研制时，应根据实验结果参考文献资料报道进行由低到高的安全、有效的剂量探索。

（3）急性毒性试验结果对推测长期毒性试验剂量具有重要意义。鉴于不同种动物之间的差异，急性毒性试验结果无论用体重剂量还是按体表面积剂量计算常见有明显差异而且尚无规律。如果急性毒性试验与长期毒性试验采用同种动物，则急性毒性试验的剂量对长期毒性有更大的参考价值。当然，还应考虑该药剂的蓄积作用。不同种动物间虽然也可以进行剂量推测，但仅可作为参考，仍需要在长期毒性试验前进行必要的预试验。