超氧化物歧化酶化学修饰的展望

6．8　超氧化物歧化酶化学修饰的展望

近年来，许多科研工作者致力于酶的化学修饰的研究，酶的化学修饰已成为酶学研究的一个热点。结构与功能关系一直是酶学研究的核心问题之一，而化学修饰是最简便快捷的方法之一。迄今为止，已有一百多种蛋白质被修饰后在临床应用中显示出优良性质，如：热稳定性增强，对酶降解敏感程度降低，溶解度增大，在体内循环半衰期、清除时间增长，免疫原性和抗原性的降低及毒性减小等，其中包括PEG－SOD、天冬酰胺酶等酶类物质。

在传统SOD化学修饰基础上建立起的SOD的组织靶向性修饰，是当前的一个热点。业已证明，体内自由基主要由吞噬细胞，如巨噬细胞、噬中性粒细胞产生，吞噬细胞表面的NADPH氧化酶在自由基产生中起催化作用。因此，SOD与吞噬细胞的亲和力大小直接影响其自由基清除能力的强弱。巨噬细胞膜带阴电荷，研究表明，将SOD用阳离子化合物进行化学修饰使其阳离子化，可增加其结合于巨噬细胞的靶向性，而且可通过巨噬细胞的吞噬作用进入细胞，发挥其自由基清除作用。Ishimoto等研究证明SOD经环己二胺阳离子化修饰之后，其对巨噬细胞的靶向作用显著增强，并对后者释放的阻断作用增强了。同时，细胞表面大多带有甘露糖受体，因此已有研究证明甘露糖修饰后的SOD对机体的产生有很好的抑制作用。用具有细胞、组织、器官靶向性的修饰剂以制备具有靶向性的SOD结合物是SOD化学修饰研究的方向之一。

SOD化学修饰的另一个方向是定点修饰。目前对SOD某一氨基酸残基侧链进行化学修饰的特异性通常是相对的，这种非特异的多位点修饰产生非均一的混合物，对于将这类产物进一步开发成临床应用的药物有很大的局限性。因此，为了更精确地对SOD进行化学修饰，需要开发更加特异性的修饰方法，以达到定点修饰、定量修饰，这对于SOD修饰物的开发非常重要。

毋庸置疑，随着SOD结构与功能研究的深入，以及化学修饰剂研发的不断成熟，以不同应用目的开展的SOD化学修饰研究及不同SOD修饰产物的开发必将成为本领域有意义的研究课题。