血管收缩会引起内皮细胞收缩吗

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)

本品是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质。药用为人工合成品,化学性质不稳定,见光及碱性环境下易分解变色,在酸性溶液中较稳定,常用其重酒石酸盐。

在肠内易被碱性肠液破坏,口服无效;皮下或肌内注射由于血管强烈收缩,易致局部组织缺血坏死,故采用静脉给药。

【药理作用】 NA能选择性激动α受体,对β1受体作用较弱,对β2受体几乎无作用。

1.收缩血管 激动血管平滑肌上的α1受体,使全身小动脉、小静脉(除冠脉外)均收缩。其中皮肤黏膜血管收缩最明显,其次是肾血管,肝、脑、肠系膜及骨骼肌血管也收缩。冠状血管舒张,是由于心脏兴奋,心肌的代谢产物腺苷增加所致。

2.兴奋心脏 激动心脏β1受体,使心肌收缩力增强、心率加快、传导加速、心排血量增加。但在整体情况下,由于血压急剧升高,反射性兴奋迷走神经,使心率减慢。大剂量下,也可引起心律失常,但较肾上腺素和异丙肾上腺素少见。

3.升高血压 小剂量时血管收缩尚不强烈,由于心脏兴奋使收缩压升高,而舒张压升高不明显,脉压增大。较大剂量时,因血管强烈收缩使外周阻力明显升高,故收缩压、舒张压明显升高,脉压变小。α受体阻断药可拮抗NA的升压作用。

【临床应用】

1.治疗休克 用于神经性休克早期血压骤降时,小剂量NA短时间静脉滴注,使收缩压维持在90mm Hg左右,以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。如长时间或大剂量应用,由于强烈缩血管作用反而使组织缺血缺氧,加重微循环障碍。另外,心脏收缩力增加后,一旦血液供应不足可造成心肌缺血。现主张合用α1受体阻断药酚妥拉明以拮抗NA的缩血管作用。

2.治疗上消化道出血 取NA 8~16mg,适当稀释后口服,可使食管或胃黏膜血管收缩,产生止血效果。

【不良反应】

1.局部组织缺血坏死 NA静脉滴注时间过长、浓度过高或药物外漏,均可引起局部组织缺血甚至坏死。表现为局部皮肤苍白、疼痛,应停止或更换注射部位,进行局部热敷,并用普鲁卡因或α受体阻断药,如酚妥拉明做局部浸润注射,使血管扩张。

2.急性肾衰竭 用药时间过长或剂量过大,可使肾血管强烈收缩,肾血流量减少产生少尿、无尿或肾实质损伤,引起急性肾衰竭。故用药期间尿量应保持在25ml/h以上。

【用药护理】

1.高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿患者及孕妇禁用。

2.静脉滴注时药液勿外溢,以免引起组织坏死。静脉滴注时间不宜过长,浓度不应过高,观察给药部位有无水肿、变白等缺血表现,必要时需及时更换注射部位。选用大而弹性好的血管。禁用手部或关节周围的血管。

3.本品为无色液体,一旦出现颜色就不宜使用。

4.严格控制静脉滴注速度,以收缩压维持在90mm Hg为宜。4~8μg/min,极量25μg/min。用药过程中,监测血压、尿量、末梢循环状态(皮肤温度、颜色,特别是耳轮、嘴唇、甲床等的色泽),尿量少于25ml/h时,向医生报告。

5.每隔1h观察1次注射部位,出现局部水肿、皮肤苍白应立即热敷,并酌情用α受体阻断药对抗。静脉滴注结束后,注意观察突然停药引起的血压下降。

间羟胺(metaraminol)

间羟胺,又名阿拉明(aramine),主要激动α受体,对β1受体的激动作用较弱,还能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而产生间接作用。与去甲肾上腺素比较,其特点是:①收缩血管、升高血压的作用较弱而持久;②肾血管收缩作用较弱,较少引起少尿、无尿等反应;③兴奋心脏作用较弱,较少引起心律失常;④短时间内连续使用,产生快速耐受性;⑤本品使用方便,除静脉滴注外也可肌内注射。常作为去甲肾上腺素的代用品,用于各种休克早期及防治低血压。不良反应少。

去氧肾上腺素(phenylephrine)

去氧肾上腺素,又名苯肾上腺素、新福林。为人工合成品,主要激动α1受体,使血管收缩,血压升高。由于血压升高反射性引起心率减慢,故可用于治疗阵发性室上性心动过速。还能兴奋瞳孔开大肌上的α1受体,使瞳孔扩大,其作用较阿托品弱,起效快而持续时间短,一般不升高眼压,不引起调节麻痹,临床常作为快速短效的扩瞳药用于眼底检查。