非甲状旁腺肿瘤伴有高钙血症和低磷酸盐血症的临床综合征属于异位性或假性甲状旁腺功能亢进症。卵巢恶性肿瘤合并甲状旁腺激素（PTH）综合征的发生率为0.47%～8.2%。Buckle等统计肿瘤所致异位甲状旁腺激素综合征中，以肺及肾肿瘤为多见，占60%，其余40%来自卵巢癌、淋巴肉瘤、胰腺癌以及肝、结肠、膀胱癌等。
【病因及发病机制】 某些无骨转移的恶性肿瘤患者，在临床和实验室检查上均有甲状旁腺功能亢进表现，现已知是由于肿瘤分泌甲状旁腺激素所致。Locks报道113例肺癌患者中见有本综合征者9例。Bour等（1966）收集无骨转移的肿瘤伴高血钙34例，其中13例为肾癌，8例为肺癌，卵巢癌3例，肺癌、结肠癌、淋巴肉瘤、小肠癌各1例。19例做了甲状旁腺组织学检查，其中15例正常，甚至有的病人甲状旁腺发育不良。
据最近报道，异位性甲状旁腺功能亢进患者的血清中，某些抗血清对类甲状旁腺激素物质的结合亲和力低于原发性甲状旁腺功能亢进者；因此，异位性甲状旁腺功能亢进患者的血清免疫反应性甲状旁腺激素浓度低于原发性甲状旁腺功能亢进的患者，这可用来作为两者的区别。此外，无呕吐或未服用利尿药时，血清氯化物水平低于102mmol/L，也可排除原发性甲状旁腺功能亢进，即使经过详细检查后仍无明显的特殊恶性病变发现，但如果病况进展迅速体重减低，尤其是没有肾结石时仍应想到有肿瘤的可能性。血清蛋白电泳有助于排除多发性骨髓瘤（本病有显著的高球蛋白血症）。如有低蛋白血症，则常提示有恶性病变，并可掩盖离子钙水平的增加。
虽然任何恶性肿瘤均可引起高钙血症，但以肺鳞状细胞癌、乳腺癌和骨髓瘤最明显，引起高钙血症的机制可能为：①肿瘤的溶骨性转移，加速骨质吸收，并将大量的钙释入细胞外液；②肿瘤分泌类甲状旁腺激素；③其他体液性因素的作用，包括维生素D类固醇和前列腺素等。不管有无溶骨性转移，癌症仍然是高钙血症的最常见原因，尤以肾上腺瘤和支气管癌的异位性甲状旁腺功能亢进发生率为高。另一方面，骨骼X线照片正常，也不能排除骨转移病变的存在。有人根据尸检发现，组织学上证明有骨转移者，仅半数病例在X线照片上见有转移性癌。至于骨髓瘤引起高钙血症，则无疑是和骨质破坏及大量钙释放入血浆有关。
【临床表现】 高钙血症的临床表现多种多样，可涉及很多器官系统，部分与血清钙水平有关，部分则与存在其他情况如碱中毒、脱水或低钾血症有关。
1.症状
（1）消化系统：厌食、便秘、恶心、呕吐、消化性溃疡疼痛、急性胰腺炎。
（2）泌尿生殖系统：多尿，肾功能不全，结石，肾钙质沉着，烦渴。
（3）神经系统：疲乏，肌无力、腱反射减退，定向力障碍，深睡，昏迷。
（4）精神症状：淡漠，抑郁、精神病行为。
2.体征
（1）转移性钙化——眼角膜非炎症性病变，肾钙质沉着，血管钙化，关节周围钙化，软骨钙化。
（2）极严重的高钙血症，可引起腹剧痛，顽固性呕吐，极度衰弱和严重脱水伴肾功能急剧障碍。
（3）疾病进展时可致昏迷和死亡。有时可因心脏源性而猝死。
（4）嗜睡、精神紊乱、无法解释的心动过速。
【诊断及鉴别诊断】 高钙血症常常是无症状性的，实验室检查才发现，并可高达23mg/100ml。高血钙合并低血磷强烈地提示甲状旁腺功能亢进，高血钙合并碱性磷酸酶增多，如果有肝转移，则无诊断价值。对于已知的癌肿病人，尤其是小细胞性癌肿，应检查有无潜在的高血钙，如合并有关症状更应怀疑及此。尿钙升高，可高达60mg/24h。尿磷亦均升高。
本综合征与原发性甲状旁腺功能亢进症及其他原因引起的高钙血症的鉴别有困难。
在临床上，有以下表现者应疑及异位甲状旁腺激素分泌综合征：高血钙，或同时伴有低血磷；无骨转移灶，皮质激素治疗无效（不能降低血钙），手术切除肿瘤能使血钙恢复正常；复发时血钙又增高。
在病理解剖方面，手术探查甲状旁腺组织正常，有重要意义。
在生物学检查方面，血清中甲状旁腺激素浓度增高为主要的依据。
当治疗有效时，高血钙及其他实验室变化迅速恢复。在随访过程中要定期测定血钙，血钙增高是癌肿复发或发生转移的早期依据。
【治疗】 高钙血症的治疗，包括肿瘤的切除；摄入足够的盐和水；避用或停用增高血钙的药物；慎用洋地黄制剂；鼓励病人多活动以减少骨质吸收；口服磷酸盐和补充氯化钾等。此外，还可酌用化学疗法，其中普卡霉素不仅有细胞毒作用，还可降低血钙。
（郝 敏 侯勇丽）
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