卵泡膜增生综合征

卵泡膜增生综合征（hyperthecosis syndrome）是指卵泡膜细胞黄素化而产生的一组症候群，其临床表现与多囊卵巢综合征（PCOS）相似，但前者伴有严重的多毛及男性化表现。PCOS的患者黄素化的卵泡膜细胞仅限于囊性卵泡周围，而卵泡膜增生综合征在远离卵泡的间质及近卵巢门处都有较大的黄素化细胞。卵泡膜增生的原因不明，该类患者血中LH水平正常或低于正常，游离胰岛素及雄激素的水平高于PCOS的患者，其卵巢静脉雄激素水平与外周血胰岛素水平呈正相关。

【病因】 雄激素产生过多的原因不明。可能因卵巢内某些酶的缺乏导致雌激素生成障碍，同时引起下丘脑-垂体功能紊乱。

【发病机制】 众所周知雄激素是由胆固醇向C21孕烯醇酮转化而来，P450SCC是唯一的催化剂，而P45017α催化C21类固醇向17α-羟类固醇的反应。实验表明，间质卵泡膜增生综合征的患者的卵巢间质P450SCC和P45017α这两种酶的表达增加。可能导致雄激素增多。

【临床表现】

1.月经改变、肥胖 绝大部分患者表现为月经稀发，最终可导致闭经、明显肥胖。

2.男性化现象 患者面颊部、下颌及颈部出现多毛，亦可见生须，喉结增大，不同程度的乳房萎缩，阴蒂肥大。

3.妇科检查 患者阴道壁光滑、萎缩，宫颈萎缩。腹腔镜检查可见子宫、输卵管正常，双侧卵巢增大。

【诊断】 组织学上发现在远离卵泡的卵巢间质中，有形态学上类似卵泡膜细胞而含有脂肪的细胞时，可以确诊为卵泡膜细胞增殖症，当这些病理现象伴随着临床上男性化，就可以诊断为卵泡膜细胞增殖综合征。

1.实验室检查

（1）血常规、血清电解质、血尿素氮及肌酐均在正常范围内。

（2）睾酮的测定：通过卵巢静脉插管研究，表明患者增高的血浆睾酮，来自异常的卵巢间质。多毛患者比正常妇女的平均值要高，但也有1/3的患者可在正常范围内。地塞米松抑制试验正常，用绒促性素后，可有显著的升高。

（3）患者尿17-羟、17-酮皮质类固醇均正常。

（4）口服葡萄糖耐量试验显著异常。

2.病理检查 卵巢表明光滑、乳白色有光泽，皮质内有小囊向表面突起，其表面还可见到很多散在的小黄色区域，多发性小囊内充满清亮液体。卵巢表面呈间质胶原化，其间有很多的原始卵泡，偶有早期生长的卵泡，较深处有很多大小不等的囊腺卵泡，并有一层黄素化的增生的内卵泡膜细胞。未见黄体。离囊性卵泡较远处，有很多多边形间质卵泡膜细胞形成的小巢，这些细胞内含有类脂质。

【鉴别诊断】 本征需与PCOS相鉴别。

1.两者均有家族史，但本症发病年龄偏大，可在40岁以后。

2.本症雄激素过多程度较PCOS更严重，雌酮的水平也更高，具有特征的男性化表现，伴发子宫内膜腺癌较多。

3.胰岛素抵抗及高胰岛素血症较重，而血清LH水平正常或低于正常。

4.本症卵巢内卵泡较小，黄素化卵泡膜细胞，散在于间质内，呈岛状分布。

5.氯米芬促排卵及卵巢楔形切除术常常无效。

6.本症患者卵巢无增厚的纤维化包膜，在卵巢皮质间质中的卵泡膜细胞增生，卵泡大都是原始卵泡。

【治疗】 目前尚无特殊的方法或药物使其排卵，恢复正常月经。对于症状显著者可给予泼尼松治疗，尤其对多毛和有男性化表现者更为适宜。用法：5mg口服，2/d，连续3～6个月。症状未见好转者，可手术切除卵巢，术后给予激素替代治疗，以维持和促成性发育。

【预后】 通常只是解决患者的需求，需长期随访及治疗。

【预防】 早期确诊、及时治疗。

（郝　敏　杨　婧）