脂肪肝会引起肝脏增大吗

(一)现代医学对脂肪肝病因病理的研究

脂肪肝不是一个独立的疾病,而是由多种疾病和原因引起的肝脏脂肪性变。最常见原因为肥胖、酒精中毒、糖尿病,其次为营养失调、药物中毒、妊娠、遗传等。

脂肪肝的发病机制至今尚未完全明确,一般认为肝细胞合成三酰甘油(TG)及分泌极低密度脂蛋白(VLDL)之间的不平衡是形成脂肪肝的主要原因,而这种不平衡是由于肝细胞脂肪合成增加或氧化减少所致。目前有学者认为肥胖患者载脂蛋白B的信使核糖核酸(m RNA)增加,从而引起肝内三酰甘油的合成显著亢进。另外,NH 4 Cl对三羧酸循环中脂肪酸氧化为乙酰辅酶A及进一步氧化代谢两个过程的抑制,是高脂肪酸血症的原因之一。从而也导致脂肪肝的发生。脂肪肝与胰岛素抵抗也有密切关系。为了代偿末梢脂肪组织的胰岛抵抗性的增大而引起的高胰岛素血症是造成肝脏三酰甘油合成亢进的原因之一。

对于酒精性脂肪肝的机制,多数认为乙醇使肝内脂肪酸氧化障碍而积存,同时乙醇使肝内还原性辅酶Ⅰ(NADH)增加致使磷酸-二羟丙酮变为α-磷脂甘油,从而导致三酰甘油合成增加。最新研究发现,库普弗细胞参与了酒精性脂肪肝的早期过程,给予GdCl3选择性阻断库普弗细胞,可阻止肝内氧被乙醇夺取,从而防止脂肪肝进展。另外,酒精性脂肪肝与内毒素及肝内产生的一种对抗氧化物——SOD不敏感的新自由基有关。

糖尿病的肝脂肪变性主要是由于缺乏胰岛素,使贮脂组织中脂肪动用增加,大量释放游离脂肪酸(FFA),在肝脏中大量合成与贮存三酰甘油而引起的。同时糖尿病引起的脂蛋白代谢紊乱,也是脂肪在肝内堆积的原因之一。环腺苷酸(c AMP)在脂代谢的调节中起着重要作用,它可激活蛋白激酶,进而使激素敏感脂酶活化,导致脂解亢进。进入肝脏的FFA增加,终致肝脏极低密度脂蛋白合成增加。而肝脏c AMP水平提高与脂肪组织相反,c AMP含量的提高可以抑制肝内胆固醇及极低密度脂蛋白的合成,防止脂肪肝的发生。有研究发现,实验性脂肪肝家兔血浆c AMP含量比正常家兔c AMP含量显著减少。

(二)脂肪肝诊断方法的研究

研究表明,脂肪肝与血脂关系密切,以三酰甘油升高为突出表现,而单纯高胆固醇血症与脂肪肝无明显关系。在肝酶学检查方面,AST、ALT上升是最常见的异常检查值。肥胖性脂肪肝患者多为ALT升高,ALT/AST值与肝脏脂肪含量密切相关,在与酒精性脂肪肝的鉴别上,GGT有指导意义。另外,约80%脂肪肝患者胆碱酯酶活性升高。

值得重视的是B超检查,对超声显像诊断为脂肪肝的患者进行肝穿刺活检证实了超声检查的准确性,从而可作为脂肪肝的首选诊断方法。国外报道,利用超声传播速度和衰减定量诊断脂肪肝,以期代替活检定量法。而CT诊断脂肪肝的准确性优于B超,但费用较贵及放射性是其不足之处。

(三)关于脂肪肝预后及并发症的研究

以往认为,脂肪肝(急性妊娠期脂肪肝及Reye综合征除外)预后良好,不留后遗症,但目前研究发现本病亦可呈进行性发展,并提出了脂肪肝发展的途径:酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化;非酒精性脂肪肝→脂肪性肝炎→脂肪性肝硬化。根据肝细胞内脂滴大小的不同,将脂肪肝分为大泡性脂肪肝和小泡性脂肪肝两大类,前者无论何种病因均可发展为肝纤维化和肝硬化,后者主要见于妊娠期急性脂肪肝。四环素中毒性脂肪肝,尽管其脂肪肝程度有时很重,但痊愈后不会发生肝纤维化和肝硬化。通过脂肪肝与高血压人群的研究,发现脂肪肝是一个独立的高血压病的危险因素。通过脂肪肝患者合并胆囊结石的关系研究,发现脂肪肝患者合并胆囊结石的可能性高于其他患者。脂肪肝与其他疾病的关系亦将会受到更多重视。

总之,近年来不仅从脂肪代谢的角度,而且从内分泌及激素调节等多方面对脂肪肝的发病机制作了进一步研究,目前已进入分子生物学水平。而中医药在防治本病方面却仍处于理论上,难以取得临床实效。目前尚存在的问题是对脂肪肝成因研究的各种学说仍需通过大量的临床与实验研究证实。在临床上,本病尚无统一的诊断与疗效标准,从而影响疗效的评价。在实验方法上,目前使用的造模剂较多,有乙硫氨酸、四氯化碳、乳清酸、过氧化玉米油、甲硫氧嘧啶、乙醇、猪油等。这些药物造模机制及结果不尽相同。与临床实际仍有一定距离。