治疗慢性心功能不全的药物

地高辛Digoxin［基］

（地戈辛）

【适应证】

（1）高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的房颤的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素，如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差。

（2）控制伴有快速心室率的房颤、房扑患者的心室率及室上性心动过速。

【体内过程】　由毛花洋地黄提纯制得的强心苷，排泄快而蓄积性小。口服经小肠上部吸收，部分形成肝-肠循环。蛋白结合率20%～25%。表观分布容积为6～10L／kg。2～3h达峰值。生物利用度60%～80%。t1／2为36h，主要以原型由肾排除。

【用法用量】

（1）成人口服：缓慢洋地黄化，常用0．125～0．5mg，每日1次，共7d，以后维持量，每日1次0．125～0．5mg；快速洋地黄化，每6～8h给药0．25mg，总剂量每日0．75～1．25mg。

（2）小儿口服：洋地黄化总量，早产儿0．02～0．03mg／kg；1个月以下新生儿0．03～0．04mg／kg；1个月至2岁，0．05～0．06mg／kg；2～5岁，0．03～0．04mg／kg；5～10岁，0．02～0．035mg／kg；10岁或10岁以上，照成人常用量；洋地黄化总量分3次或每6～8h给予。维持量为洋地黄化总量的1／5～1／3，分2次，每12h1次或每日1次。在小婴幼儿（尤其早产儿）需仔细调整剂量和密切监测血药浓度和心电图。近年通过研究证明，地高辛逐日给予一定剂量，经6～7d能在体内达到稳定的浓度而发挥全效作用，因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按5．5mg／kg给药，也能获得满意的治疗效果，并能减少中毒发生率。

【禁忌与慎用】　禁与钙注射剂合用。任何洋地黄类制剂中毒、室性心动过速、室颤、梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或房颤仍可考虑）、预激综合征伴房颤或扑动禁用或慎用。

【注意事项】

（1）不宜与酸、碱类配伍。

（2）慎用于低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、心肌梗死、心肌炎、肾功能损害者。

（3）用药期间应注意随访检查血压、心率及心律，心电图，心功能，电解质尤其钾、钙、镁，肾功能，疑有洋地黄中毒时，应做地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，一般于停药后1～2d中毒表现可以消退。

（4）应用时注意监测地高辛血药浓度。

（5）应用本品剂量应个体化。

【药物相互作用】

（1）与两性霉素B、皮质激素或排钾利尿药，如布美他尼（制品为丁尿胺）、依他尼酸（利尿酸）等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

（2）与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

（3）与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺（潘可龙，巴活郎）、萝芙木碱、氯琥珀胆碱（司可林或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。

（4）有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾应用洋地黄的患者，不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿药与本品同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。

（5）β-受体阻滞药与本品同用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排除β-受体阻滞药用于洋地黄不能控制心室律的室上性快速心律失常。

（6）与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约1倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1／3～1／2。

（7）与维拉帕米、地尔硫、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。

（8）螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测血药浓度。

（9）血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。

（10）依酚氯胺（腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。

（11）吲哚美辛（消炎痛）可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

（12）与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。

（13）洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤其是静脉注射钙盐时，可发生心脏传导阻滞。

（14）红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道的吸收。

（15）甲氧氯普胺（灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。溴丙胺太林（普鲁本辛）因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。

【不良反应】

（1）常见：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。

（2）少见：视力模糊或“色视”，如黄视、绿视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

（3）罕见：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

（4）其他：在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、室颤等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

【贮藏】　密封保存。

【制剂】　片剂：每片0．25mg。

去乙酰毛花苷Deslanoside［基］

（毛花强心丙，西地兰D）

【作用】　与地高辛相似，但较稳定且迅速。

【适应证】

（1）主要用于心衰。由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。

（2）控制伴快速心室率的房颤、房扑患者的心室率。

（3）终止室上性心动过速起效慢，已少用。

【体内过程】　天然存在于毛花洋地黄中的强心苷。静脉注射10～30min起效，持续2～5h。蛋白结合率25%。t1／2为33～36h。3～6d作用完全消失转化为地高辛，经肾排泄，蓄积性较小。

【用法用量】

（1）静脉注射：成人，洋地黄化，用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，首剂0．4～0．6mg，以后每2～4h可再给0．2～0．4mg，总量1～1．6mg。

（2）小儿常用量：洋地黄化，按下列剂量分2～3次，间隔3～4h给予。早产儿和足月新生儿或肾功能减退、心肌炎患儿，肌内或静脉注射0．020mg／kg；2～3周岁，0．025mg／kg。

【禁忌与慎用】　任何强心苷制剂中毒；室性心动过速、室颤；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或房颤仍可考虑）；预激综合征伴房颤或房扑。

【注意事项】

（1）以下情况慎用：低钾血症；不完全性房室传导阻滞；高钙血症；甲状腺功能低下；缺血性心脏病；急性心肌梗死早期；心肌炎活动期；肾功能损害。

（2）用药期间应注意随访检查：血压、心率及心律；心电图；心功能监测；电解质尤其钾、钙、镁；肾功能；疑有洋地黄中毒时，应做地高辛血药浓度测定。

（3）过量时，由于蓄积性小，一般于停药后1～2d中毒表现可以消退。

【药物相互作用】　同地高辛；禁忌与钙注射剂合用；不宜与酸、碱类配伍。

【不良反应】　同地高辛。

【贮藏】　避光保存。

【制剂】　注射液：每支0．2mg（1ml），0．4mg（2ml）。

毒毛花苷K Strophanthin K［基］

（毒毛旋花子苷，毒毛苷K）

【作用】　常用的速效强心苷，与地高辛相似。

【适应证】　急性充血性心力衰竭（特别适用于洋地黄无效的患者），亦可用于心律正常或心率缓慢的房颤的急性心力衰竭。

【体内过程】　不宜口服。静脉注射5～15min生效，1～2h达最大效应，维持1～4d。蛋白结合率仅5%。以原型经肾排泄。t1／2为21h。

【用法用量】

（1）静脉注射：成人，首剂0．125～0．25mg，加入等渗葡萄糖液20～40ml内缓慢注射（不少于5min），2h后按需要重复1次0．125～0．25mg，总量每天0．25～0．5mg。病情好转后，可改用洋地黄口服制剂。成人致死量为10mg。

（2）小儿：0．007～0．01mg／kg或0．3mg／m2，首次给予一半剂量，其余分成几个相等部分，间隔0．5～2h给予。

【禁忌与慎用】　任何强心苷制剂中毒患者；室性心动过速、室颤；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或房颤仍可考虑）；预激综合征伴房颤或房扑；Ⅱ度以上AVB（房-室传导阻滞）。

【注意事项】　本品毒性剧烈，过量时可引起严重心律失常。

（1）近1周内用过洋地黄制剂者，不宜应用，以免中毒危险。

（2）已用全效量洋地黄者禁用，停药7d后慎用。

（3）不宜与碱性溶液配伍。

（4）急性心肌炎、感染性心内膜炎、晚期心肌硬化等患者忌用。

（5）慎用于：①低钾血症；②不完全性房室传导阻滞；③高钙血症；④甲状腺功能低下；⑤缺血性心脏病；⑥急性心肌梗死早期；⑦活动性心肌炎；⑧肾功能损害；⑨房、室早搏者。

（6）皮下或肌内注射可以引起局部炎症反应，一般仅用于静脉注射。

（7）强心苷中毒，一般会有恶心、呕吐、厌食、头痛、眩晕等，首先应鉴别是由于心功能不全加重，还是强心苷过量所致，因前者需调整剂量，后者则宜停药。

（8）用药期间忌用钙剂。

（9）用药期间应注意随访检查：①血压、心率及心律；②心电图；③心功能监测；④电解质尤其钾、钙、镁；⑤肾功能；⑥疑有洋地黄中毒时，应做洋地黄血药浓度测定。

【药物相互作用】　见地高辛。

【不良反应】　同地高辛；皮下注射可以引起局部炎症反应。

【贮藏】　遮光、密闭保存。

【制剂】　注射液：每支0．25mg（1ml），0．5mg（2ml）。

氨力农Amrinone［基］

（氨吡酮）

【作用】　兼有正性肌力作用和血管扩张作用。

【适应证】　适用于对洋地黄、利尿药、血管扩张药治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急、慢性心力衰竭。

【体内过程】　静脉注射0．68～1．2mg／kg时t1／24．6min，消除t1／23．6h，心力衰竭患者静脉注射后消除t1／25．8h，主要通过尿液排泄。

【用法用量】

（1）静脉滴注：每次0．5～3mg／kg；静脉滴注速度为每分钟5～10μg／kg，每日最大量不超过10mg／kg。

（2）口服：每次100～300mg，每日3次，每日最大量600mg。

【禁忌与慎用】　严重低血压。

【注意事项】　静脉注射用生理盐水稀释成1～3mg／ml；用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量；不宜用于严重瓣膜狭窄病变及肥厚梗阻性心肌病患者。急性心肌梗死或其他急性缺血性心脏病患者慎用；合用强利尿药时，可使左室充盈压过度下降，需注意水、电解质平衡；对房扑、房颤患者，因可增加房室传导作用导致心室率增快，宜先用洋地黄制剂控制心室率；肝、肾功能损害者慎用；尚无用于心肌梗死、孕妇、哺乳期妇女及儿童的经验，使用时应慎重；本品不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀释；与速尿混用立即产生沉淀。

【药物相互作用】　与丙吡胺同用可导致血压过低；与常用强心、利尿、扩血管药合用，尚未见不良相互作用；与硝酸酯类合用有相加效用；本品加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间不必停用洋地黄。

【不良反应】　可有胃肠道反应、血小板减少（用药后2～4周）、室性心律失常、低血压及肝、肾功能损害。偶可致过敏反应，出现发热、皮疹，偶有胸痛、呕血、肌痛、精神症状、静脉炎及注射局部有刺激。长期口服副作用大，甚至导致死亡率增加，口服制剂已不再应用，只限用于对顽固性心力衰竭短期静脉应用。

【贮藏】　遮光，密闭保存。

【制剂】　片剂：每片100mg；注射液：每支50mg（2ml），100mg（2ml）。